来自gagp17和p24保守区域的HIV肽以及它们在例如疫苗中的应用

摘要

本发明包含新的和经过修饰的肽，它们能够诱导HIV－1特异性免疫应答而且不拮抗细胞毒性T细胞的活性，其目的是得到一种针对HIV的有效的预防和治疗疫苗。这些肽基于HIV gagp17和p24的保守区域。本发明还阐述了：包含至少一种所述的肽的游离形式或载体结合形式的抗原，包含至少一种抗原的疫苗组合物，以及应用这些抗原的免疫测定试剂盒和检测HIV或HIV特异肽诱导的抗体的方法。

主权项

1.一种肽，其特征在于它包含至少一种选自下列氨基酸序列的氨基酸序列：Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Gln Leu Gln Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21(SEQ ID NO：1)其中链上的氨基酸具有以下意义：肽衍生物的第1位Xaa是His，Lys或Arg，第2位Xaa是Ile，Leu，Val或Met，第3位Xaa是Ile或Val，第4位Xaa是Trp或Tyr，第5位Xaa是Ala或Leu，第6位Xaa是Ser，Thr，Arg或Asn，第7位Xaa是Arg或Ser第11位Xaa是Arg，Lys，Gly或Asn，第12位Xaa是Phe，Ser或Tyr，第13位Xaa是Ala，Thr或Ser，第14位Xaa是Val，Leu，Ile或Cys，第15位Xaa是Asn，Asp或Ser，第16位Xaa是Pro，Arg或Ser，第17位Xaa是Gly，Ser，Ala，Asp或Asn，第18位Xaa是Leu或Phe，第19位Xaa是Leu或Met，第20位Xaa是Glu，Gly，Asp或Ile，第21位Xaa是Thr，Ser或Ala肽包含SEQ ID NO：1的至少6个连续的氨基酸，Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4Xaa5Xaa6Xaa7GlyXaa9LeuVal-Z -TyrXaa13Xaa14Xaa15Xaa16Xaa17Xaa18Xaa19Xaa20Xaa21 AlaXaa23Xaa24Xaa25Xaa26(SEQ ID NO：4)其中链上的氨基酸具有以下意义：第1位Xaa是Pro，Tyr或Phe，第2位Xaa是Ile，Val或Leu，第3位Xaa是Ile，Ala，Val，Met或Leu，第4位Xaa是Gln，Ser，Thr或Val，第5位Xaa是Asn，Asp或Thr，第6位Xaa是Ile，Ala，Leu或Met，第7位Xaa是Gln，Glu，Lys或Gly，第9位Xaa是Gln或Ile，第13位Xaa省略，第14位Xaa是Ala，Ser，Asn，Val或Pro，第15位Xaa是Ile，Leu，Met或Val，第16位Xaa是Ser或Thr，第17位Xaa是Pro或Ala，第18位Xaa是Arg或Lys，第19位Xaa是Thr或Ser第20位Xaa是Leu或Ser，第21位Xaa是Asn，Phe或Val，第23位Xaa是Trp，Tyr，Gly或无第24位Xaa是Val，Leu，Gly或无第25位Xaa是Lys，Arg，Gly或无第26位Xaa是Val，Ala，Cys，Gly或无其中SEQ ID NO：4包含至少6个连续的氨基酸，-Z-是可选的，并且为PEG、修饰的PEG和/或[Gly]n，其中n＝1，2或3，Xaa1AlaXaa3Xaa4Xaa5AlaXaa7Xaa8Xaa9LeuLeuXaa12Xaa13Xaa14-Z-Xaa15Xaa16HisGlnXaa19AlaXaa21Xaa22(SEQ ID NO：9)其中第1位Xaa是Tyr，Trp，Phe或Gly第3位Xaa是Thr，Ala，Val，Ile或Leu第4位Xaa是Pro或Ser，第5位Xaa是Gln，His，Gly，Thr，Ser或Tyr第7位Xaa是Leu，Ile或Val第8位Xaa是Asn或Tyr第9位Xaa是Thr，Met，Leu或Ala第12位Xaa是Ser，Thr或Asn第13位Xaa是Thr，Ile，Val或Ala第14位Xaa是Val或Ile第15位Xaa是Gly或无第16位Xaa是Gly或无第19位Xaa是Ala或Gly第20位Xaa是Ala第21位Xaa是Met，Leu，Cys或无第22位Xaa是Gln，Glu，His，Gly或无其中SEQ ID NO：9的序列由至少6个连续的氨基酸组成，连接子-Z-是可选的，并且为PEG、修饰的PEG和/或[Gly]n，其中n＝1，2或3，Xaa1Xaa2AlaLeuAlaGlyXaa7Xaa8Xaa9LeuXaa11Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Xaa16Xaa17Xaa18Xaa19Xaa20Xaa21(SEQ ID NO：15)其中第1位Xaa是Trp或Tyr 第2位Xaa是Ser或Ala 第7位Xaa是Thr，Ala或Ser 第8位Xaa是Ser或Thr 第9位Xaa是Ser或Thr 第11位Xaa是Leu，Pro，Val或Gln 第12位Xaa是Gln，Ala或His 第13位Xaa是Glu或Gly 第14位Xaa是Gln或His 第15位Xaa是Ile，Leu，Val或Met 第16位Xaa是Gly，Ala，Gln，Thr，Asn，Arg，His或Ile 第17位Xaa是Trp或Tyr 第18位Xaa是Thr，Met，Leu或Ile 第19位Xaa是Thr或Ser 第20位Xaa是Cys，Gly或无 第21位Xaa是Gly或无其中SEQ ID NO：15的序列由至少6个连续的氨基酸组成，序列的末端可以是游离的羧基或氨基、酰氨基、酰基、乙酰基或者是它们的盐，两个或更多的Cys残基可以形成链间二硫键的一部分，即-S-(CH2)p-S-或-(CH2)p-桥，其中p＝1-8，其间可任选地插入一个或更多的杂原子如O，N和S，和/或上述肽序列是固定于固体支持物上的。