内皮素受体拮抗剂

摘要

本发明叙述了新的茚满和茚衍生物，它们是内皮素受体拮抗剂。

主权项

1.式(I)化合物或其药物上适用的盐，其中R₁为式(b)基团；R₂为式(a)或(b)的基团、C_1-4烷基、吲哚基或氢；P₁为氢、CO₂H或四唑；P₂为氢；R₃为氢、XAr、X(CH₂)_qCO₂H、X(CH₂)_qCONR₇SO₂R₁₁或CH＝CHCO₂H；R₄为氢或C_1-2烷氧基；R₅为氢；R₆独立地为氢或C_1-4烷基；R₇独立地为氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基或C_2-8炔基，所有这些基团可以是未被取代的，或者由1个或多个OH、N(R₆)₂、CO₂R₁₂、卤素或XC_1-5烷基取代；或者R₇为(CH₂)nAr；R₈为氢、R₁₁、CO₂R₇、CO₂C(R₁₁)₂O(CO)XR₇、PO₃(R₇)₂、SO₂NR₇R₁₁、NR₇SO₂R₁₁、CONR₇SO₂R₁₁、SO₃R₇、SO₂R₇、P(O)(OR₇)R₇、CN、C(O)N(R₆)₂、-CO₂(CH₂)mC(O)N(R₆)₂、C(R₁₁)₂N(R₇)₂、四唑或OR₆；R₉为(CH₂)n、二价的C_1-10烷基、二价的C_2-10链烯基或苯基，所有这些基团可以是未被取代的，或者由1个或多个OH、N(R₆)₂、COOH、卤素取代，或者R₉可以是或XC_1-5烷基；R₁₀为氢；R₁₁为氢、Ar、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基，所有这些基团可以是未被取代的，或者由1个或多个OH、CH₂OH、N(R₆)₂或卤素取代；条件是，当R₁₁存在于基团R₁₁CO₂R₇中时，R₁₁不是氢；R₁₂为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-7炔基；X为(CH₂)n或氧；Y为CH₃或X(CH₂)nAr；Ar为式(a)或(b)的基团或吡啶基；A为CH₂，B为-O-；Z₁为氢；Z₂为OH、C_1-5烷氧基、-OCH₂CH₂CH₃或氢；Z₃为氢；q为零、1或2；n为整数0～6；m为1、2或3；R₁和XR₂对P₁为反式；条件是式(I)化合物不是1，3-二苯基茚-2-羧酸甲酯；1，3-二苯基茚-2-羧酸乙酯；1，3-二苯基-2-氰基茚；或1，3-二苯基-3-羟基茚满-2-羧酸乙酯；此外，进一步的条件是下述化合物除外，其中R₁、P₁、P₂、R₄、R₅、R₆、R₁₀、X、Ar、A、B、Z₁、Z₃、q、n和m如上定义，R₂为式(a)或(b)的基团、吲哚基或氢；R₃为氢、XAr或X(CH₂)_qCONR₇SO₂R₁₁；R₇独立地为氢、C_1-6烷基或(CH₂)nAr；R₈为氢、R₁₁、CO₂H、PO₃H₂、P(O)(OH)R₇或四唑；R₉为C_1-10烷基、C_2-10链烯基或苯基，所有这些基团可以是未被取代的，或者由1个或多个OH、N(R₆)₂、COOH、卤素或XC_1-5烷基取代；R₁₁为C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基，所有这些基团可以是未被取代的，或者由1个或多个OH、CH₂OH、N(R₆)₂或卤素取代；Y为CH₃或-CH₂X(CH₂)nAr；Z₂为OH、C_1-5烷氧基或氢。