METHOD FOR THE ISOLATION AND PURIFICATION OF PRAVASTATIN

摘要

Методът намира приложение във фармацевтичната промишленост. Съгласно него се получава антихиперхолестеролимичното средство правастатин, инхибитор на НМО-редуктаза, с повишени чистота и добив. По метода културална течност, съдържаща правастатин, епиправастатин и непревърнат компактин, се алкализира с натриева основа до 9,5-10,5, добавят се антиоксидант и консервант и се филтрира. Филтратът се сорбира върху електролит (ОН форма), елюира се със смес вода-ацетон, съдържаща 2-3 g еквивалента на литър анионит, алкална сол на слаба киселина. Концентрираният елюат се довежда до рН 7,7-8,0 с аскорбинова киселина и в присъствие на неутрални или слабо алкални силни електролити се екстрахира с алкохол С4-С5. Полученият екстракт се изпарва до каша, която се разтваря във вода, подлага се на селективна алкална хидролиза до съдържание на епиправастатин под 0,5% и се екстрахира с алкохол С4-С5 в присъствие на неутрални и слабо алкални силни електролити. Екстрактът се изпарва до каша, която се разтварявъв вода и продуктът се екстрахира с естер на алкохол С4-С5 в присъствие на натриев хлорид и аскорбинова киселина. Провежда се обезцветяване с активенвъглен и силикагел в присъствие на безводен магнезиев сулфат, реекстрахира се с разтвор на натриев карбонат - натриев бикарбонат, екстрахира се с алкохол С4-С5. След това екстрактът се концентрира и от него при охлаждане кристализира правастатин като натриева сол, която се прекристализира последователно от етилацетат