QUINAZOLINAS COMO INHIBIDORES DE MMP-13

摘要

Compuesto de quinazolinas substituidas de formula (1), donde R1 es hidrogeno, amino, C1-6alquilo , C3-6alquenilo, alquinilo C3-6, mono C1-6 alquilamino C1-6 alquilo, di C1-6 alquilamino C1-6 alquilo, arilo, aril C1-6 alquilo, heterociclo y cicloalquil C1-6 alquil de 3 a 6 miembros, insustituidos o sustituidos con uno o más grupos amino, C1-6 alquilo, ciano, halo C1-6 alquilo, C(=O)OR4, OR4 y SR4; R4 representa hidrogeno o C1-6 alquilo, en donde R4 es tal como se define en la memoria; W es oxígeno, azufre, o =N-R'; R' representa C1-6 alquilo, hidroxilo o ciano; X1, X2 y X3 representan, nitrogeno o -C-R6 y R6 es tal como se define en la memoria; Y representan oxígeno, azufre, -NH y -N C1-6 alquilo; Z es oxígeno, azufre o -NR7, y R7 es tal como se define en la memoria; n es de 1 a 8 inclusive; Z1 representa -CR8R9, y R8 y R9 son tal como se definen en la memoria; A representa un monociclo de 5 o 6 miembros, aromático o no aromático, con 0 a 4 heteroátomos nitrogeno, oxígeno y azufre, y un biciclo, de dos anillos de 5 o 6 miembros, aromáticos o no aromáticos, idénticos o diferentes, con 0 a 4 heteroátomos nitrogeno, oxígeno y azufre; m es 0 a 7 inclusive; R2 es C1-6 alquilo, halogeno, -CN, NO2, SCF3, -CF3, -OCF3, -NR10R11, -OR10, -SR10, SOR10, -SO2R10, (CH2)kSO2NR10R11, -X5(CH2)kC(=O)OR10, -(CH2)kC(=O)OR10, -X5(CH2)kC(=O)NR10R11, -(CH2)kC(=O)NR10R11, y -X4-R12, en los cuales X5, k, R10, R11, X4 y R12 son tal como se definen en la memoria; R3 representa hidrogeno, C1-6 alquilo, C3-6 alquenilo, C3-6 alquinilo, insustituidos o sustituidos con amino, ciano , halo C1-6 alquilo, cicloalquilo, -C(=O)NR10R11, -C(=O)OR10, OR10, y S10, donde R10 y R11, son como se definen en la memoria; y, cuando el anillo es heterocíclico, comprende de 1 a 4 heteroátomos nitrogeno, oxígeno y azufre, con la condicion de que cuando X1 representa un nitrogeno, X2 no puede representar un carbono sustituido por un grupo metilo o por NH-CH3, las formas racémicas, isomeros, N-oxido, y sales farmacéuticamente aceptables. Se incluyen compuestos intermediarios, los procesos de fabricacion y el uso de esos compuestos para preparar un producto medicinal para una terapia de inhibicion de la metaloproteasa de matriz de tipo 13 (MMP-13), como ser para tratar artritis, artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, afecciones periodontales, afeccion por inflamacion intestinal, psoriasis, esclerosis multiple, insuficiencia cardíaca, ateroesclerosis, asma, enfermedad de obstruccion pulmonar cronica (COPD), deterioro macular relacionado con la edad (ARMD) y cánceres.