发明名称 用作CCR5拮抗剂的哌嗪衍生物
摘要 公开了式(I)的CCR5拮抗剂或其药用盐的用途,其中R是任选取代的苯基,吡啶基,噻吩基或萘基;R<SUP>1</SUP>是氢原子或烷基;R<SUP>2</SUP>是取代的苯基,取代的杂芳基,萘基,芴基,二苯基甲基或任选取代的苯基-或杂芳基-烷基;R<SUP>3</SUP>是氢原子,烷基,烷氧基烷基,环烷基,环烷基烷基,或任选取代的苯基,苯基烷基,萘基,萘基烷基,杂芳基或杂芳基烷基;R<SUP>4</SUP>,R<SUP>5</SUP>和R<SUP>7</SUP>是氢原子或烷基;R<SUP>6</SUP>是氢原子,烷基或链烯基;该化合物用于治疗HIV,实体器官移植排斥,移植物抗宿主病,关节炎,类风湿性关节炎,炎症性肠病,特应性皮炎,牛皮癣,哮喘,变态反应或多发性硬化;以及新化合物,含有它们的药物组合物,本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂和用于治疗炎症疾病的药物结合的联合用药。
申请公布号 CN1450992A 申请公布日期 2003.10.22
申请号 CN00807167.5 申请日期 2000.05.01
申请人 先灵公司 发明人 B·M·布罗蒂;J·W·克拉德;H·B·约斯恩;S·W·麦坎比;B·A·麦基特里克;M·W·米勒;B·R·纽斯塔德特;A·帕拉尼;E·M·史密斯;R·斯特恩斯马;J·R·塔加特;S·F·维斯;M·A·劳林;E·吉尔博特;M·A·拉布罗利
分类号 C07D211/58;C07D401/06;C07D405/12;C07D401/10;C07D413/06;C07D409/06;A61K31/496;A61P31/12;A61P19/00 主分类号 C07D211/58
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 关立新;姜建成
主权项 1.结构式II表示的化合物或其药用盐:<img file="A0080716700021.GIF" wi="602" he="363" />其中(1)R<sup>a</sup>是R<sup>8a</sup>-苯基,R<sup>8b</sup>-吡啶基,R<sup>8b</sup>-噻吩基或R<sup>8</sup>-萘基;R<sup>1</sup>是氢原子或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>2</sup>是R<sup>9</sup>,R<sup>10</sup>,R<sup>11</sup>-苯基;R<sup>9</sup>,R<sup>10</sup>,R<sup>11</sup>-取代的6-元杂芳基;R<sup>9</sup>,R<sup>10</sup>,R<sup>11</sup>-取代的6-元杂芳基N-氧化物;R<sup>12</sup>,R<sup>13</sup>-取代的5-元杂芳基;萘基;芴基;二苯基甲基,<img file="A0080716700022.GIF" wi="315" he="186" />或<img file="A0080716700023.GIF" wi="121" he="184" />杂芳基;R<sup>3</sup>是氢原子,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,R<sup>8</sup>-苯基,R<sup>8</sup>-苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,R<sup>8</sup>-萘基,R<sup>8</sup>-萘基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,R<sup>8</sup>-杂芳基或R<sup>8</sup>-杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基;R<sup>4</sup>,R<sup>5</sup>,R<sup>7</sup>和R<sup>13</sup>分别选自氢原子和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基;R<sup>6</sup>是氢原子,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基;R<sup>8</sup>是1至3个分别选自下列的取代基:氢原子,卤素,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基,-CF<sub>3</sub>,CF<sub>3</sub>O-,CH<sub>3</sub>C(O)-,-CN;CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>-,CF<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>-,R<sup>14</sup>-苯基,R<sup>14</sup>-苄基,CH<sub>3</sub>C(=NOCH<sub>3</sub>),CH<sub>3</sub>C(=NOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>),<img file="A0080716700031.GIF" wi="281" he="122" />,-NH<sub>2</sub>,-NHCOCF<sub>3</sub>,-NHCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基),-NHCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基),-NHSO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基),5-元杂芳基和<img file="A0080716700032.GIF" wi="184" he="156" />其中X是-O-,-NH-或-N(CH<sub>3</sub>)-;R<sup>8a</sup>是1至3个分别选自下列的取代基:氢原子,卤素,-CF<sub>3</sub>,CF<sub>3</sub>O-,-CN,CF<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>-,R<sup>14</sup>-苯基,-NHCOCF<sub>3</sub>,5-元杂芳基和<img file="A0080716700033.GIF" wi="186" he="155" />其中X是定义如上;R<sup>8b</sup>是1至3个分别选自下列的取代基:氢原子,卤素,-CF<sub>3</sub>,CF<sub>3</sub>O-,CH<sub>3</sub>C(O)-,-CN,CF<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>-,R<sup>14</sup>-苄基,CH<sub>3</sub>C(=NOCH<sub>3</sub>),CH<sub>3</sub>C(=NOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>),<img file="A0080716700034.GIF" wi="299" he="133" />-NHCOCF<sub>3</sub>,5-元杂芳基和<img file="A0080716700035.GIF" wi="176" he="154" />其中X是定义如上;R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>分别选自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,卤素,-NR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>,-OH,-CF<sub>3</sub>,-OCH<sub>3</sub>,-O-酰基,-OCF<sub>3</sub>和-Si(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>;R<sup>11</sup>是R<sup>9</sup>,氢原子,苯基,-NO<sub>2</sub>,-CN,-CH<sub>2</sub>F,-CHF<sub>2</sub>,-CHO,-CH=NOR<sup>17</sup>,吡啶基,吡啶基N-氧化物,嘧啶基,吡嗪基,-N(R<sup>17</sup>)-CONR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>,-NHCONH(氯-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基),-NHCONH((C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基),-NHCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,-NHCOCF<sub>3</sub>,-NHSO<sub>2</sub>N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>,-NHSO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基),-N(SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>,-NHCO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基),C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,-SR<sup>20</sup>,-SOR<sup>20</sup>,-SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>,-SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基),-OSO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,-OSO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>,羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,-CONR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>,-CON(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>,-OCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,-CO<sub>2</sub>R<sup>17</sup>,-Si(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>或-B(OC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)<sub>2</sub>;R<sup>12</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基),-NH<sub>2</sub>或R<sup>14</sup>-苯基;R<sup>14</sup>是1至3个分别选自下列的取代基:氢原子,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,-CF<sub>3</sub>,-CO<sub>2</sub>R<sub>17</sub>,-CN,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和卤素;R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>分别选自氢原子和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,或R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>一起为C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>亚烷基并且与和它们相连的碳原子形成含有3至6个碳原子的螺环;R<sup>17</sup>,R<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>分别选自H和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;且R<sup>20</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或苯基;或(2)R<sup>a</sup>是R<sup>8</sup>-苯基,R<sup>8</sup>-吡啶基或R<sup>8</sup>-噻吩基;R<sup>2</sup>是芴基,二苯基甲基,<img file="A0080716700041.GIF" wi="316" he="187" />或<img file="A0080716700042.GIF" wi="119" he="186" />杂芳基;且R<sup>1</sup>,R<sup>3</sup>,R<sup>4</sup>,R<sup>5</sup>,R<sup>6</sup>,R<sup>7</sup>,R<sup>8</sup>,R<sup>9</sup>,R<sup>10</sup>,R<sup>11</sup>,R<sup>12</sup>,R<sup>13</sup>,R<sup>14</sup>,R<sup>15</sup>,R<sup>16</sup>,R<sup>17</sup>,R<sup>18</sup>,R<sup>19</sup>和R<sup>20</sup>如(1)中定义。
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