用吲哚衍生物降低眼内压的方法

摘要

本发明提供了一种通过施用含有吲哚衍生物的药物组合物降低眼内压的方法。在本发明中有效的药物组合物含有吲哚衍生物和如结构式I－IV所述的褪黑素类似物。优选的实施方案是用5－(甲氧基羰基氨基)－N－乙酰色胺(5－MCA－NAT)，也被称为GR 135531降低眼内压的方法，这种物质有延长的作用时间和大于褪黑素的降低眼内压的功效。本发明进一步提供了一种治疗与眼压过高有关的疾病的方法，以及治疗各种形式青光眼的方法；这一方法包括，和通常用来治疗此类病症的药剂一起或不一起施用有效量的含有吲哚衍生物的药物组合物。

主权项

1.一种在有此需要的受试者中降低眼内压的方法，所述方法包括：以有效降低眼内压的量向所述受试者施用一种吲哚衍生物，其中所述的吲哚衍生物是结构式I：的化合物，其中n＝0、1、2、3、4或5；m＝0或1；R₁和R₂是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R₆(CO)-、F、OR₅，或者R₁或R₂是R₆R₇N(CO)-；或者当R₁和R₂被放在一起时，是氧代；或是取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；R₃和R₄是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R₆(CO)-，或者当R₃和R₄被放在一起时，是氧代；或是取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；或者当R₂和R₄被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；A＝卤素、NO₂、CN或R₅-X₁-；B＝卤素、NO₂、CN或R₅-X₁-；当B出现在吲哚的4位且B不是卤素、NO₂、CN或H时，则B和R₁、或R₃、或Z₁一起代表取代或未取代的5、6或7元碳环或杂环；当B不是卤素、NO₂、CN或H且B出现在吲哚的7位时，则B和E可一起代表取代或未取代的5、6或7元碳环或杂环；X₁＝O、S、NR₉、-CF₂-、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、或不存在；R₅＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R₆R₇N(CO)-、R₆(CO)-、R₈O(CO)-、R₈S(O)₂-、R₈S(O)-、R₈OS(O)₂-、R₈OS(O)-、R₆R₇NS(O)₂、R₆R₇NP(O)(OR₉)-、R₈P(O)(OR₉)-、(R₈O)P(O)(OR₉)-、CF₃-；R₆和R₇是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基或杂环；或当被放在一起时，NR₆R₇代表取代或未取代的3、4、5、6或7元环；R₈＝取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、杂环或CF₃-；R₉＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基；当被放在一起时，R₆和R₉代表5、6或7元环；E＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R₈O(CO)-、R₈S(O)₂-或OR₆；或E＝R₆(CO)-，只要Z₁＝NR₁₀R₁₁时，R₁₀是H；或E＝R₆(CO)-，只要Z₁＝OR₅时，R₅不是H、烷基、芳基或芳烷基；或E＝R₆R₇N(CO)-，只要Z₁＝NR₁₀R₁₁时，R₁₀是H；或E＝R₆R₇N(CO)-，只要Z₁＝OR₅时，R₅不是H、烷基、芳基或芳烷基；D₁＝卤素、NO₂、CN或R₅-X₁-；当D₁＝R₅-X₁-和E被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元杂环；当D₁＝R₅-X₁-和R₁被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元的碳环或杂环；当D₁＝R₅-X₁-和R₃被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元的碳环或杂环；当D₁＝R₅-X₁-和Z₁被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元杂环；Z₁＝OR₅；或NR₁₀R₁₁；当Z₁和R₁被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元杂环；R₁₀＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、杂环、R₆R₇N(CO)-、R₆(CO)-、R₈O(CO)-、R₈S(O)₂-、R₈OS(O)₂-、R₆R₇NS(O)₂-、CF₃-；且R₁₁＝NR₆R₇(CO)-、R₆(CO)-、R₈O(CO)-、R₈S(O)₂-、R₈OS(O)₂-、R₆R₇NS(O)₂-；只要n＝1，m＝O，R₅＝CH₃，X₁＝O，B＝D₁＝E＝R₃＝R₄＝H时，Z不是-NHAc。