作为α<SUB>4</SUB>整联蛋白拮抗剂的氮杂－桥连－双环氨基酸衍生物

摘要

本发明涉及具有式(I)氮杂－桥连－双环化合物：式(I)及其药学上可接受的盐。化合物为有用的α₄整联蛋白受体拮抗剂，尤其是α₄β₁和α₄β₇整联蛋白受体拮抗剂。本发明还涉及本发明化合物用于治疗整联蛋白介导的以下疾病的方法(但不限于)炎性疾病、自身免疫性疾病和细胞增殖性疾病，用于制备化合物的方法和用于制备中间体、衍生物及其药用组合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐、外消旋混合物、非对映体和对映体：式(I)其中Y选自键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-和-SO2-；R1选自R7和R8；R2、R3、R4和R5独立选自键、氢和C1-8烷基；其中C1-8烷基用1-3个独立选自R9的取代基任选取代，前提是当形成单环，其中以下单环可从R2、R3、R4和R5形成时，则R2、R3、R4或R5可以仅为键；当R2和R3包括键和C1-8烷基或任选当R2和R3两者为C1-8烷基时，R2 和R3与每一个所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元单环；当R3和R4包括键和C1-8烷基或任选当R3和R4两者为C1-8烷基时，R3 和R4与每一个所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的另外的杂原子的5-7元单环；当R3和R5包括键和C1-8烷基或任选当R3和R5两者为C1-8烷基时，R3 和R5与每一个所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元单环；当R4和R5包括键和C1-8烷基或任选当R4和R5两者为C1-8烷基时，R4 和R5与每一个所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元单环；R6任选存在并且为1-3个独立选自以下的取代基：卤素、C1-8烷氧基、R10、R12、-N(R11)C(O)-R10、-N(R11)C(O)-R12、-N(R11)SO2-R10、-N(R11)SO2-R12、-N(R11)C(O)-N(R11，R10)、-N(R11)C(O)-N(R11，R12)、-N(R11)C(O)-N(R12，R17)、-C(O)-N(R11，R10)、-C(O)-N(R11，R12)、-C(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-N(R11，R10)、-OC(O)-N(R11，R12)、-OC(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-R10、-OC(O)-R12、-O-R10和R10-(C1-8)烷氧基；R7、R9、R10和R14独立选自用1-5个独立选自以下的取代基任选取代的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基：卤素、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8 链炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷基羰基、C1-8烷氧基羰基、羧基、芳基、杂芳基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基磺酰基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3，其中环烷基和杂环基用1-3个氧代取代基任选取代，并且其中芳基和杂芳基取代基以及芳基羰基取代基的芳基部分用1-5个独立选自以下的取代基任选取代：卤素、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8 烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3；R8、R12、R13和R17独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基和(卤代基)1-3(C1-8)烷基，其中C1-8烷基、C2-8链烯基和C2-8链炔基在末端碳上用1-3个独立选自R14的取代基任选取代；R11选自氢和C1-8烷基；A为用1-2个独立选自R13的取代基任选取代的C1-4亚烷基；当R3为C1-8烷基时，A和R3与其每一个所连接的原子一起可以任选形成任选含有1-2个另外的独立选自N、O和S的杂原子的5-7元单环；当R4为C1-8烷基时，A和R4与其每一个所连接的原子一起可以任选形成任选含有1个另外的选自N、O和S的杂原子的5-7元单环；当R5为C1-8烷基时，A和R5与其每一个所连接的原子一起可以任选形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的3-7元单环；和，B1和B2独立选自用1-2个独立选自以下的取代基任选取代的C1-8亚烷基和C2-8亚烯基：卤素、羟基、羟基(C1-8)烷基、羟基(C1-8)烷氧基、C1-8 烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3。