DDS化合物及其制备方法

摘要

DDS化合物，其中药物化合物(1S，9S)－1－氨基－9－乙基－5－氟－2，3－二氢－9－羟基－4－甲基－1H，12H－苯并[de]吡喃并[3’，4’∶6，7]吲哚嗪并[1，2－b]喹啉－10，13(9H，15H)－二酮的1－位氨基与羧甲基葡聚糖多元醇的羧基通过含1个氨基酸或2－8个由肽键连接的氨基酸的间隔区相结合，其特征在于：药物化合物残基的导入量为3.2－8.4％重量，羧甲基葡聚糖多元醇的平均分子量为240,000－480,000，羧甲基化度为0.14－0.47。所述DDS化合物的制造方法，该方法包括下述步骤：在4℃±2℃的温度，向含有葡聚糖的水溶液中添加含有高碘酸钠的水溶液，以氧化葡聚糖，然后在不超过15℃的温度下，将所得反应溶液加入到含有硼氢化钠的水溶液中，得到葡聚糖多元醇。

主权项

1.DDS化合物，其中(1S，9S)-1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3’，4’：6，7]吲哚嗪并[1，2-b]喹啉-10，13(9H，15H)-二酮的1-位氨基通过含1个氨基酸或2-8个由肽键连接的氨基酸的间隔区与羧甲基葡聚糖多元醇的羧基相结合，其特征在于：(1)(1S，9S)-1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3’，4’：6，7]吲哚嗪并[1，2-b]喹啉-10，13(9H，15H)-二酮的残基导入量相对于DDS化合物总重量为3.2-8.4％重量，(2)上述羧甲基葡聚糖多元醇的普鲁兰标准重均分子量为240,000-480,000，并且(3)上述羧甲基葡聚糖多元醇的羧甲基化度为0.23-0.47。