能修饰外周感觉传入功能的肉毒毒素衍生物

摘要

本发明涉及对外周感觉传入特异性的试剂。该试剂经过控制从第一感觉传入释放的至少一种神经递质或神经调制物可抑制第一感觉传入与触突神经元之间的信号传递。该试剂可用于或作为药品用于治疗疼痛，特别是慢性疼痛。

主权项

1.一种对外周感觉传入表现出特异性的试剂，它包括一个偶联到修饰的梭菌神经毒素上的靶向部分TM，其中TM包含第一感觉传入上细胞表面结合位点的配体且在功能上能与结合位点相互作用引起该试剂与第一感觉传入的表面之间的有形联系；且梭菌神经毒素的重链H链经化学修饰，突变或蛋白水解去掉或修饰以减小或去掉其对运动神经元的天然结合亲合力；梭菌神经毒素轻链L-链或其片段保留对神经分泌机制的成份特异性的蛋白酶活性；试剂形成的分子将L链或其片段导入第一感觉传入的细胞溶质，从而经过控制至少一种神经递质或神经调制物从第一感觉传入的释放而抑制第一感觉传入和触突神经元之间的信号传递。