用作磷酸二酯酶抑制剂的β－咔啉衍生物

摘要

本发明涉及新的通式(I)的β－咔啉衍生物，其中所有变量如在说明书中所述，其用于作为磷酸二酯酶抑制剂。本发明还涉及所述衍生物用于治疗与PDE有关的疾病和病症如勃起功能障碍的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中R¹独立选自卤素、硝基、羟基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、-NH₂、-NHR^A、-N(R^A)₂、-O-R^A、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^A、-C(O)N(R^A)₂、-NC(O)-R^A、-SO₂NHR^A、-SO₂N(R^A)₂、任选由1-3个R^B取代的苯基和任选由1-3个R^B取代的杂芳基；其中每一个R^A独立选自C₁-C₈烷基、任选由1-3个R^B取代的芳基、任选由1-3个R^B取代的C₁-C₈芳烷基和任选由1-3个R^B取代的杂芳基；其中每一个R^B独立选自卤素、羟基、硝基、氰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基羰基、羧基C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、乙酰氨基、二(C₁-C₈烷基)氨基、二(C₁-C₈烷基)氨基C₁-C₈烷氧基、二(C₁-C₈烷基)氨基乙酰基C₁-C₈烷基、二(C₁-C₈烷基)氨基乙酰氨基、羧基C₁-C₈烷基羰基氨基、羟基C₁-C₈烷基氨基、NHR^A、N(R^A)₂和杂环烷基C₁-C₈烷氧基；n是0-4的一个整数；X选自O、S和NR^D；其中R^D选自氢、羟基、-OR^A、C₁-C₈烷基，其中所述烷基任选由1-3个独立选自卤素、羧基、氨基、C₁-C₈烷基氨基、二(C₁-C₈烷基)氨基、C₁-C₈烷氧基羰基、杂芳基或杂环烷基的取代基取代、杂芳基和杂芳基羰基，其中所述杂芳基可以任选由苯基或取代的苯基取代，其中所述苯基取代基是1-3个R^B；R²选自任选由1-3个R^C取代的C₅-C₁₀烷基、任选由1-3个R^B取代的芳基、任选由1-3个R^B取代的杂芳基和任选由1-3个R^B取代的杂环烷基；其中每个R^C独立选自卤素、羟基、硝基、NH₂、NHR^A和N(R^A)₂；Z选自CH₂、CHOH和C(O)；前提是当Z是CHOH或C(O)时，则X是NH；R⁴选自氢、羟基、羧基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧基羰基、二(C₁-C₈烷基)氨基烷氧基羰基、二(C₁-C₈烷基)氨基C₁-C₈烷基氨基羰基和-COR^F；其中R^F选自C₁-C₈烷基、NH₂、NHR^A、NR^A₂、-C₁-C₈烷基-NH₂、-C₁-C₈烷基-NHR^A、-C₁-C₈烷基-NR^A₂和-NH-C₁-C₈烷基-NR^A₂；a是0-1的一个整数；Y选自CH₂、C(O)、C(O)O、C(O)-NH和SO₂；选自萘基、杂芳基和杂环烷基；m是0-2的一个整数；R³独立选自卤素、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选由1-3个R^B取代的苯基、苯基磺酰基、萘基、C₁-C₈芳烷基、任选由1-3个R^B取代的杂芳基、NH₂、NHR^A和N(R^A)₂；前提是当是2-呋喃基或2-噻吩基时，则m是1-2的一个整数。