用作丙型肝炎病毒NS3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽

摘要

本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新型肽化合物以及制备所述化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含所述化合物的药用组合物以及将其用于治疗HCV蛋白酶相关性疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，包括该化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体和互变异构体，以及该化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式I所示的通式结构：式I其中：G、J和Y可以相同或不同并且独立选自以下基团：H、烷基、烷基-芳基、杂烷基、杂芳基、芳基-杂芳基、烷基-杂芳基、环烷基、烷氧基、烷基-芳氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环烷氧基、环烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，前提是Y可以另外任选被X¹¹或X¹²取代；X¹¹选自以下基团：烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、烷基杂芳基或杂芳基烷基，前提是X¹¹可以另外任选被X¹²取代；X¹²为羟基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、羧酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基或硝基，前提是所述烷基、烷氧基和芳基可以另外任选被独立选自X¹²的部分取代；R¹为COR⁵或B(OR)₂，其中R⁵选自以下基团：H、OH、OR⁸、NR⁹R¹⁰、CF₃、C₂F₅、C₃F₇、CF₂R⁶、R⁶和COR⁷，其中R⁷选自以下基团：H、OH、OR⁸、CHR⁹R¹⁰和NR⁹R¹⁰，其中R⁶、R⁸、R⁹和R¹⁰可以相同或不同并且独立选自以下基团：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、CH(R^1’)COOR¹¹、CH(R^1’)CONR¹²R¹³、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)COOR¹¹           、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONR¹²R¹³、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)R’  、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)COOR¹¹                  、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)CONR¹²R¹³               、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)CONHCH(R^4’)COOR¹¹      、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)CONHCH(R^4’)CONR¹²R¹³   、CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)CONHCH(R^4’)CONHCH(R^5’)COOR¹¹                                                     和CH(R^1’)CONHCH(R^2’)CONHCH(R^3’)CONHCH(R^4’)CONHCH(R^5’)CONR¹²R¹³，其中R^1’、R^2’、R^3’、R^4’、R^5’、R¹¹、R¹²、R¹³和R’可以相同或不同并且独立选自以下基团：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基-烷基和杂芳烷基；Z选自O、N或CH；W可能存在或者不存在，且当W存在时，W选自C＝O、C＝S或SO₂；R、R’、R²、R³和R⁴独立选自以下基团：H；C1-C10烷基；C2-C10链烯基；C3-C8环烷基；C3-C8杂环烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基；氧、氮、硫或磷原子(所述氧、氮、硫或磷原子的数目为0-6个)；(环烷基)烷基和(杂环烷基)烷基，其中所述环烷基的组成为：3-8个碳原子，0-6个氧、氮、硫或磷原子，而所述烷基具有1-6个碳原子；芳基；杂芳基；烷基-芳基；烷基-杂芳基；其中所述烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分可任选被取代，所述术语“取代”指任选并且化学上适当的被1个或多个选自以下的基团取代：烷基、链烯基、链炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤素、羟基、硫代基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、氨磺酰、亚砜、砜、磺酰脲、酰肼和异羟肟酸酯。