质粒DNA(LIPOGENES<SUP>TM</SUP>)和含细胞核定位信号/促融合肽缀合物的治疗剂包封到定向脂质体复合体中

摘要

公开了一种将质粒，寡核苷酸或负电荷药物包封到其内和外膜双层之间具有不同脂质成分且在静脉内注射给动物和人后能够到达原发肿瘤及其转移灶的脂质体中的方法。配制方法包括含阳离子脂质分子的DNA与由大约10－20个氨基酸的疏水链组成的和在其一个末端也包括四个或更多组氨酸残基或NLS的促融合/NLS肽缀合物之间形成复合体。包封的分子在根除各种固体人类肿瘤中显示治疗功效，包括但不限于乳腺癌和前列腺癌。质粒，寡核苷酸或负电荷药物与其它抗肿瘤药物(正电荷顺铂，阿霉素)组合包封入脂质体中具有治疗价值。在癌症根除中也具有治疗价值的是包封的质粒，寡核苷酸或负电荷药物与HSV－tk加包封的9－[1，3－二羟－2－丙氧甲基]鸟嘌呤的组合。

主权项

1制备含包入治疗剂的微胶粒的方法，包括：(a)有效量负电荷治疗剂与有效量阳离子脂质在大约20％至大约80％乙醇中，按大约30％至大约90％负电荷原子被脂质分子上的正电荷中和而形成静电微胶粒复合体的比例组合；和(b)步骤a)的微胶粒复合体与有效量促融合-亲核肽缀合物按大约0.0至大约0.3的比例范围组合，由此制备含包入治疗剂的微胶粒。