VECTORES RECOMBINANTES VIRALES Y NO-VIRALES CONTENIENDO EL GEN HUMANO DEL ACTIVADOR DE PLASMINOGENO DERIVADO DE UROCINASA Y SU UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TIPOS DE FIBROSIS HEPATICA, RENAL, PULMONAR, PANCREATICA, CARDIACA Y CICATRICES HIPERTROFICAS

摘要

En el presente se utilizo el gen humano de uPA modificado e insertado en el vector adenoviral (pAd-deltahuPA), que no se secreta y no produce hipocoagulacion ni sangrados espontáneos internos. Así mismo, datos del estudio de bio-distribucion con un vector adenoviral con el gen reportero beta-gal, nos demostro la especificidad del hígado como organo blanco del vector. Se detecto la proteína de huPA por ELISA en homogenados de hígado (4500 pg/ml) en animales inyectados con PAd-deltahuPA y también fue detectada intracelularmente por inmunohistoquímica en cortes de hígado (80% de células positivas). HuPA indujo una dramática reduccion de las fibrosis (85%) al día 10 de la administracion del vector, comparado con ratas cirroticas control y una proliferacion de hepatocitos de 55%. Las pruebas funcionales hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina) disminuyeron casi a niveles normales y se verifico la proliferacion de hepatocitos. debido a las dos cascadas de eventos benéficos, la terapía génica con el huPA modificado puede ser desarrollado como un tratamiento potencial definitivo en pacientes con cirrosis hepática.