尿烷衍生物

摘要

本发明公开新的式I的化合物，其中R、R¹和R²如在权利要求1中所定义，这些化合物是凝血因子Xa和VIIa的抑制剂并可以用于治疗血栓形成、心肌梗死、动脉粥样硬化、炎症、中风、心绞痛、血管成形术后再狭窄、间歇性跛行、肿瘤、肿瘤性疾病和/或肿瘤转移。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物：其中 R是CN、CH₂NH₂、-NH-C(＝NH)-NH₂、-CO-N＝C(NH₂)₂、-C(＝NH)-NH₂， 其中每一个也可以由Ar’、OH、O-COA、O-COAr、OCOOA、 OCOO(CH₂)_nN(A)₂、-COO(CH₂)_nNA₂、OCOO(CH₂)_m-Het、 COO(CH₂)_m-Het、CO-C(A)₂-R³、COOA、COSA、COSAr、COOAr、 COOAr’、COA、COAr、COAr’或由一个常规的氨基-保护基团单取代，或R¹是R⁴、Ar、Ar’或X， R²是由SA、SOA、SO₂A、SONHA、SO₂NHA、CF₃、COOA、CH₂NHA、 CN或OA单取代的苯基， R³是CHal₃、OCOA或R⁴是具有1-20个碳原子的烷基，其中一个或两个CH₂基团可以由O或S原子和/或由-CH＝CH-基团置换，和/或可以由F置换1-7H原子， A是H或具有1-20个碳原子的烷基， A’是具有1-10个碳原子的烷基， Ar是苯基或萘基，每一个为未取代的或者由A’、OH、OA’、NH₂、 NHA’、NA’₂、NO₂、CF₃、CN、Hal、NHCOA、COOA、CONH₂、CONHA’、 CONA’₂、SA、SOA、SO₂A、SO₂NH₂、SO₂NHA’或SO₂NA’₂一取代、 二取代或三取代， Ar’是(CH₂)_n-Ar， Het是具有1-4个N、O和/或S原子的单环或者双环的饱和、不饱和 或芳族杂环基团，其可以是未取代的或由A’、OA’、NH₂、NHA’、NA’₂、 NO₂、CN、Hal、NHCOA’、NHSO₂A’、COOA、CONH₂、CONHA’、 CONA’₂、COA、SO₂NH₂、SA’、SOA’、SO₂A’和/或羰基氧一取代、 二取代或三取代， X是(CH₂)_nY， Y是COOA或Hal是F、Cl、Br或I， n是1、2、3、4、5或6，和 m是0或1。