喜树碱衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，具体涉及作为具抗肿瘤活性化合物的噁唑并喜树碱衍生物(I)的新的制备方法。本发明的制备方法包括将化合物II与胺类化合物反应生成化合物I，用本发明制备方法制得的产物收率高，产物后处理简单。

主权项

1.一种式(I)所示的噁唑并喜树碱衍生物制备的方法：包括使式(II)所示的化合物与胺类化合物ArNL₁L₂反应，得到式(I)所示的噁唑并喜树碱衍生物：其中，R₁为：氢、含有0-5个取代基的C₁-C₆的烷烃、C₃-C₇的环烷烃、羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基、氨基、NR₃R₄、醛基、酮基、C₁-C₆的羧酸和羧酸酯、C₁-C₆的三烷基硅基、肼基或肟基，上述取代基为羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；R₂为：氢、含有0-5个取代基的C₁-C₆的烷烃或C₃-C₇的环烷烃、羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、腈基、硝基、氨基、NR₃R₄、醛基、酮基、C₁-C₆的羧酸和羧酸酯、酰氧基和酰胺基、C₁-C₆的三烷基硅基、肼基或肟基，上述取代基为羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；R₃和R₄分别是：氢、含有0-5个取代基的C₁-C₆的烷烃，取代基为羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；C₃-C₇的环烷烃；有1-5个取代基的苯环或苄基，取代基为C₁-C₆的烷烃、羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；含有一个或两个氮或氧原子的五元和六元杂环；也可以是R₃和R₄与氮原子形成3-7个原子组成的饱和或不饱和环；ArNL₁L₂为：Ar为有1-5个取代基的苯环，取代基为C₁-C₆的烷烃、羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；或含有一个或两个氮或氧原子的五元和六元芳杂环，其中L₁和L₂相同或分别是：含有0-5个取代基的C₁-C₆的烷烃或C₃-C₇环烷烃，取代基为羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；有1-5个取代基的苯环或苄基，取代基为C₁-C₆的烷烃、羟基、卤素、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的腈基、硝基或氨基；含有一个或两个氮或氧原子的五元和六元杂环。