Ein Hoch-Durchsatz-Screening-Verfahren zur Bestimmung der Enantioselektivität von Katalysatoren, Biokatalysatoren und Agenzien

摘要

Die vorliegende Erfindung betrifft ein auf der NMR-Spektroskopie basierende Hoch-Durchsatz-Verfahren zur Bestimmung der Enantioselektivität von asymmetrisch verlaufenden Reaktionen. Die Reaktionen können durch chinale Katalysatoren, Agenzien oder Biokatalysatoren bewirkt werden, so dass diese bezüglich ihrer Enantioselektivtät bewertet werden können. In einer Ausführungsform werden Isotopen-markierte pseudo-Enantiomere oder pseudo-prochirale Substrate eingesetzt, so dass die Integration der NMR-Signale der jeweiligen Substrate und/oder Produkte die quantitative Bestimmung der Enantioselektivität ermöglicht. Entscheidend für den Hoch-Durchsatz ist die Verwendung eines automatisierten Geräteaufbaus unter Verwendung von Mikrotiterplatten, Robotern und Hoch-Durchsatz-NMR-Geräten. In einer zweiten Ausführungsform der Erfindung wird der automatisierte Geräteaufbau verwendet, um die mit enantiomerenreinen Agenzien derivatisierten Produkte und/oder Edukte in Form von Diastereomeren quantitativ zu erfassen. In beiden Ausführungsformen sind mindestens 1000 ee-Bestimmungen pro Tag möglich mit einer Genauigkeit von mindestens +- 5%.