具有药用活性的哌啶衍生物,尤其可作为趋化因子受体活性的调节剂

摘要

本发明涉及式(1)的化合物，含有这类化合物的组合物，其制备方法及其在医疗中的用途(例如调节温血动物中CCR5受体的活性)。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物：其中：R¹为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-8链烯基或C_3-8炔基，各自任选 被一个或多个以下基团取代：卤基、羟基、氰基、硝基、C_3-7环烷基、 NR⁸R⁹、C(O)R¹⁰、NR¹³C(O)R¹⁴、C(O)NR¹⁷R¹⁸、NR¹⁹C(O)NR²⁰R²¹、 S(O)_nR²²、C_1-6烷氧基(其本身任选被杂环基或C(O)NR²³R²⁴取代)、杂 环基、杂环基氧基、芳基、芳氧基、杂芳基或杂芳基氧基； R²为氢、C_1-8烷基、C_3-8链烯基、C_3-8炔基、C_3-7环烷基、芳基、 杂芳基、杂环基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基(C_1-4)烷基或杂环基(C_1-4)烷基； R³为C_1-8烷基、C_2-8链烯基、NR⁴⁵R⁴⁶、C_2-8炔基、C_3-7环烷基、 C_3-7环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基(C_1-4)烷 基或杂环基(C_1-4)烷基； R⁴⁶为C_1-8烷基、C_3-8链烯基、C_3-8炔基、C_3-7环烷基、芳基、杂芳 基、杂环基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基(C_1-4)烷基或杂环基(C_1-4)烷基；其中 R²、R³和R⁴⁶、以及R¹的杂环基、芳基和杂芳基部分各自任选被一个 或多个以下基团取代：卤基、氰基、硝基、羟基、S(O)_qR²⁵、 OC(O)NR²⁶R²⁷、NR²⁸R²⁹、NR³⁰C(O)R³¹、NR³²C(O)NR³³R³⁴、 S(O)₂NR³⁵R³⁶、NR³⁷S(O)₂R³⁸、C(O)NR³⁹R⁴⁰、C(O)R⁴¹、CO₂R⁴²、 NR⁴³CO₂R⁴⁴、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C_1-4)烷氧 基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、杂芳基氧基或杂芳基(C_1-4)烷氧基；其 中刚刚提及的苯基和杂芳基部分中的任一个任选被以下基团取代：卤 基、羟基、硝基、S(O)_kC_1-4烷基、S(O)₂NH₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷 氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃；R¹、R²和R³的C_3-7环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分另外还任选被C_1-6烷 基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基取代； R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立为氢、C_1-6烷基{任选被以下基团取代： 卤基、氰基、羟基、C_1-4烷氧基、OCF₃、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、NHC(O)(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)S(O)₂(C_1-4烷基)、CO₂(C_1-4烷基)、C(O)NH(C_1-4烷基)、 C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NH₂、CO₂H、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、杂环基或C(O)(杂环基)}、S(O)₂NH₂、 S(O)₂NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)或C(O)(杂环基)；或R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中的两个可相互连接，并 与它们连接的环一起形成双环体系；或R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中的两个可 形成桥环键(由此导致形成不饱和的环体系)； X为C(O)、S(O)₂、C(O)C(O)、键或C(O)C(O)NR⁴⁷； k、m、n、p和q独立为0、1或2； R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、 R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³和R⁴⁴独立为C_1-8烷基、C_3-8链烯 基、C_3-8炔基、C_3-7环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，这些基团任选被 卤基、氰基、硝基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、SCH₃、S(O)CH₃、 S(O)₂CH₃、NH₂、NHCH₃、N(CH₃)₂、NHC(O)NH₂、C(O)NH₂、 NHC(O)CH₃、S(O)₂N(CH₃)₂、S(O)₂NHCH₃、CF₃、CHF₂、CH₂F、CH₂CF₃或OCF₃取代；并且R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、 R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³和R⁴⁴还可为氢； R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹³、R¹⁴、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R⁴⁵和R⁴⁷独立为氢、烷基{任选被卤基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧 基、杂环基或苯基(其本身任选被卤基、羟基、氰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代)取代}、苯基(其本身任选被卤基、羟基、硝基、S(O)_kC_1-4烷基、S(O)₂NH₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、 C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)或杂芳基(其本身任选被卤基、羟基、 硝基、S(O)_kC_1-4烷基、S(O)₂NH₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、 C(O)NH(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、 NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)； R²²为烷基{任选被卤基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、杂 环基或苯基(其本身任选被卤基、羟基、氰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基 取代)取代}、苯基(其本身任选被卤基、羟基、氰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代)或杂芳基(其本身任选被卤基、羟基、氰基、C_1-4烷基或 C_1-4烷氧基取代)； 以下取代基对：R⁸和R⁹、R¹³和R¹⁴、R¹⁷和R¹⁸、R²⁰和R²¹、R²³和R²⁴、R²⁶和R²⁷、R²⁸和R²⁹、R³⁰和R³¹、R³²和R³³或R³⁴、R³³和R³⁴、 R³⁵和R³⁶、R³⁷和R³⁸、R³⁹和^R40以及R⁴³和R⁴⁴可独立连接成环，这 样的环还可含有氧、硫或氮原子； 其中对于前述具有-N(H)-环部分的杂环基团来说，所述-N(H)-部分 可任选被C_1-4烷基(其本身任选被羟基取代)、C(O)(C_1-4烷基)、 C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂或S(O)₂(C_1-4烷基)取代； 环上的氮和/或硫原子任选被氧化成N-氧化物和/或S-氧化物； 前述杂芳基或杂环基环为C-或可能时为N-连接。