一种利用复合溶剂制备司他夫定Ⅰ型晶体的方法

摘要

本发明涉及用复合溶剂制备司他夫定I型晶体的方法，包括有机溶剂，多晶型的司他夫定混合物，混合物溶于有机复乏溶剂形成饱和溶液，制备司他夫定I型晶体方法是：有机溶剂含有四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯，上述有机溶剂中的两种或任意两种以上单一有机溶剂组合成有机混合溶剂，包括四氢呋喃单一溶剂；冷却溶液冷却过程中连续搅拌，溶液温度到达至少40℃之前保持冷却速度不超过20℃每小时；回收基本纯的I型司他夫定晶体；包括向溶液中加入司他夫定晶种；应用本发明可以简便，稳定，可靠地重复制备司他夫定晶体，有显著降低重结晶成本，操作时间相对缩短20％～40％等特点，有较好的经济和社会效益。

主权项

1、一种利用复合溶剂制备司他夫定I型晶体的方法，包括有机溶剂，多晶型的司他夫定混合物，所说的有机溶剂主要指的是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯，其特征在于还含有四氢呋喃单一溶剂或由上述有机溶剂中的任意两种或两种以上组合形成复合溶剂，将混合物溶于有机复合溶剂形成饱和溶液，其制备司他夫定I型晶体的方法包括：a、将含有一种或几种重量比的多晶型的司他夫定混合物溶于按体积比的有机复合溶剂形成饱和溶液；b、在冷却溶液的过程中连续搅拌，在溶液温度到达至少40℃之前保持冷却速度不超过20℃每小时；c、回收基本纯的I型司他夫定晶体；一个方案是包括进一步向溶液中加入I型司他夫定的晶种；方法中溶剂为70％-90％的四氢呋喃和10％-30％的甲醇的上述方法；方法中冷却步骤(b)包括在10分钟内，降低溶液温度10℃，保持溶液在此温度至少30分钟，重复此过程直到溶液温度达到至少40℃，然后进一步降低溶液温度直到基本纯的I型司他夫定结晶基本沉淀完全的方法；方法中冷却步骤(b)还包括将溶液回流至少5分钟到30分钟，再用1到2小时进一步将溶液温度降至40-45℃，然后快速降温至0℃到-5℃的方法。