作为PARP、VEGFR2和MLK3酶的抑制剂的多环化合物及用途

摘要

本发明涉及介导酶活性的式(Ia)的新型多环分子。具体而言，该化合物可有效治疗涉及PARP、VEGFR2和MLK3酶活性的疾病或症状，包括例如神经变性疾病、炎症、局部缺血和癌症。

主权项

1.式Ia的化合物：其中：A和B各自独立地是：C(＝O)、CH(OR³)、CH(SR³)、CH₂、CHR³、CHR³CHR⁴、CR³R⁴、C(＝O)NR³、N＝CR³、SO或SO₂；Y和Z与它们相连的碳原子一起形成：取代或未取代的芳基基团，其中所述芳基基团是单环或双环以及所述取代的芳基基团具有至少一个取代基J；取代或未取代的双环杂芳基基团，其中所述取代的双环杂芳基基团具有至少一个取代基J；或C₃-C₅杂芳基基团；E和F各自独立地是：低级烷基；或E和F与它们相连的原子一起形成：取代或未取代的C₄-C₇环烷基基团，其中所述取代的环烷基基团具有至少一个取代基J；取代或未取代的C₃-C₆杂环烷基基团，其中所述取代的杂环烷基基团具有至少一个取代基J；环内包含至少一个基团G的取代或未取代的杂环烷基基团，其中所述包含G的取代的杂环烷基基团具有至少一个取代基J；取代或未取代的芳基基团，其中所述取代的芳基基团具有至少一个基团J；或取代或未取代的杂芳基基团，其中所述取代的杂芳基基团具有至少一个基团J；R²是：氢、低级烷基、具有至少一个取代基J的低级烷基；甲酰基；乙酰基、低级烷酰基、具有至少一个取代基J的低级烷酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基酸或被保护的氨基酸；R³和R⁴各自独立地是：氢、低级烷基、芳基、具有至少一个取代基J的低级烷基或具有至少一个取代基J的芳基；G是：O、S、SO、SO₂、NR²、NR³、NR²CO、NR²CONR³、NR²SO₂或NR³SO₂；J是：J³-(J²)_n-(J¹)_m，其中n和m各自独立地是0或1；J¹和J²各自独立地是：羰基、低级烷基羰基、芳基羰基、羰氧基、磺酰基、氨基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、酰氨基、低级烷基酰氨基、低级二烷基酰氨基、低级烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、脒基、胍基、氧、硫、低级烷氧基、低级芳氧基、芳烷氧基、低级烷基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、磺酰基酰氨基、烷基磺酰基酰氨基、芳基磺酰基酰氨基、氨基酸、被保护的氨基酸、氨基羰氧基、芳氨基羰氧基或杂芳氨基羰氧基；和J³是：氢、卤素、羟基、硫代、氰基、磺酸、羧基、低级烷基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、膦酸、低级烷基、膦酸低级烷基酯、膦酸芳基酯、氨基羰氧基、杂芳基或杂环烷基；和任意两个相邻的J基团可结合形成-X-(CH₂)_p-X-，其中X独立地是O或NH，以及p是1或2；条件是当A和B之一是C(＝O)，并且E和F与它们相连的原子一起形成苯基时，则A和B的另一个不是C(＝O)；和当A和B都是C(＝O)，Y和Z与它们相连的原子一起形成未取代的吲哚-2，3-二基，并且R²是氢时，则E和F与它们相连的原子一起形成除未取代的咪唑或N-甲基咪唑以外的基团。