环腺苷酸－特异性磷酸二酯酶抑制剂

摘要

本发明公开为PDE4的有效和选择性抑制剂的新的化合物以及制备它们的方法。也同时公开所述化合物在治疗炎性疾病和其它涉及细胞因子水平升高的疾病以及中枢神经系统(CNS)疾病中的用途。

主权项

1.一种具有下式的化合物：其中，R¹为氢、低级烷基、桥连的烷基、芳基、杂芳基、环烷基、5-或6-元饱和杂环基、C_1-3亚烷基环烷基、芳基-或杂芳基-取代的炔丙基、芳基-或杂芳基-取代的烯丙基或卤代环烷基；R²为氢、低级烷基、桥连的烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、C_1-3亚烷基环烷基、5-或6-元饱和杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基烷基或杂烷基芳基；R³为C(＝O)OR⁷、C(＝O)R⁷、C(＝NH)NR⁸R⁹、C(＝O)-NR⁸R⁹、低级烷基、桥连的烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、C_1-3亚烷基环烷基、5-或6-元饱和杂环基、芳基、杂芳基、杂芳基SO₂、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基烷基、杂烷基芳基、C_1-3亚烷基C(＝O)OR⁷、C(＝O)C_1-3亚烷基-C(＝O)OR⁷、C_1-3亚烷基杂芳基、C(＝O)C(＝O)OR⁷、C(＝O)C_1-3亚烷基C(＝O)OR⁷、C(＝O)C_1-3亚烷基NH(C＝O)OR⁷、C(＝O)C_1-3亚烷基NH₂或NHC(＝O)OR⁷；R⁴为氢、低级烷基、卤代烷基、环烷基或芳基；R⁵为低级烷基、炔基、卤代烷基、环烷基或芳基；R⁶为氢、低级烷基或C(＝O)R⁷；R⁷为支链或直链的低级烷基或芳基，其中任何一个任选被一个或更多个OR⁸、NR⁸R⁹或SR⁸取代；和R⁸和R⁹相同或不同，选自氢、低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷芳基、杂芳烷基、杂烷芳基和芳烷基，或者R⁸和R⁹一起形成4-元至7-元环；R¹⁰为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、C(＝O)烷基、C(＝O)环烷基、C(＝O)芳基、C(＝O)O烷基、C(＝O)O环烷基、C(＝O)芳基、CH₂OH、CH₂O烷基、CHO、CN、NO₂或SO₂R¹¹；和R¹¹为烷基、环烷基、三氟甲基、芳基、芳烷基或NR⁸R⁹。