选择性神经激肽拮抗剂

摘要

由结构式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar¹和Ar²是任选取代的杂芳基或任选取代的苯基；X¹为－O－、－S－、－SO－、－SO₂－、－NR¹²－、－NCOR¹²－或－NR¹²SO₂R¹⁵－；(a)选自(b)、(c)、(d)和(e)；X²为－O－、－S－或－NR⁵－；Y为＝O、＝S或＝NR¹¹；Y¹为H、C₁－C₆烷基、－NR¹⁷R¹³、－SCH₃、R¹⁹－芳基(CH₂)_n6－、R¹⁹－杂芳基－(CH₂)_n6－、－(CH₂)_n6－杂环烷基、－(C₁－C₃)烷基－NH－C(O)O(C₁－C₆)烷基或－NHC(O)R¹⁵；R¹、R²、R³和R⁷为H、烷基、环烷基、－CHF₂、－CH₂F或－CF₃；或R¹和R²与它们所连接的碳一起形成一个亚烷基环；或R¹和R²一起为＝O；R⁶为R⁷或－OH；其余变量如说明书中定义。用所述化合物治疗对用神经激肽拮抗剂治疗敏感的疾病的方法。还公开了包含有效量的权利要求1的化合物、至少一种药学上可接受的载体，并结合有效量的选择性血清素再吸收抑制剂的药物组合物。

主权项

1.一种由结构式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中Ar¹和Ar²独立选自R^17-杂芳基和X¹为-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹²-、-N(COR¹²)-或-N(SO₂R¹⁵)-；R¹、R²、R³和R⁷各自独立选自H、C₁-C₆烷基、羟基(C₁-C₃)烷基、C₃-C₈环烷基、-CH₂F、-CHF₂和-CF₃；或R¹和R²与它们所连接的碳一起形成一个C₃-C₆亚烷基环；或当X¹为-O-、-S-或-NR¹²-时，R¹和R²一起为＝O；    各R⁶独立选自H、C₁-C₆烷基、-OR¹³或-SR¹²；n为1-4，如果n大于1，则R⁶和R⁷在各碳原子上可以相同或不同；选自X²为-O-、-S-或-NR⁵-；Y为＝O、＝S或＝NR¹¹；Y¹为H、C₁-C₆烷基、-NR¹⁷R¹³、-SCH₃、R¹⁹-芳基(CH₂)_n6-、R¹⁹-杂芳基-(CH₂)_n6-、-(CH₂)_n6-杂环烷基、-(C₁-C₃)烷基-NH-C(O)O(C₁-C₆)烷基或-NHC(O)R¹⁵；R⁵为H或-(CH₂)_n1-G，其中n₁为0-5，G为H、-CF₃、-CH₂、-CH₂F、-OH、-O-(C₁-C₆烷基)、-SO₂R¹³、-O-(C₃-C₈环烷基)、-NR¹³R¹⁴、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NR¹³SO₂R¹⁵、-NR¹³COR¹²、-NR¹²ONR¹³R¹⁴)、-CONR¹³R¹⁴、-COOR¹²、C₃-C₈环烷基、R¹⁹-芳基、R¹⁹-杂芳基，或当n₁为0时，R⁵也可以为-C(O)R¹³或-C(S)R¹³；条件是当n₁＝0时，G不为H；X为-NR²⁰-、-N(CONR¹³R¹⁴)-、-N(CO₂R¹³)-、-N(SO₂R¹⁵)-、-N(COR¹²-、N(SO₂NHR¹³)-、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CF₂-、-CH₂-或-CR¹²F-；R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、-OR¹²、卤素、-CN、-NO₂、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCH₂、-OCH₂F、-COOR¹²、-CONR²¹R²²、-NR²¹COR¹²、-NR²¹CO₂R¹⁵、-NR²¹CONR²¹R²²、-NR²¹SO₂R¹⁵、-NR²¹R²²、-SO₂NR²¹R²²、-S(O)_n5R¹⁵、R¹⁶-芳基和R¹⁹-杂芳基；R¹¹为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、-NO₂、-CN、OH、-OR¹²、-O(CH₂)_n6R¹²、-(C₁-C₃)烷基-C(O)NHR¹²、R¹⁹-芳基(CH₂)_n6-或R¹⁹-杂芳基(CH₂)_n6-；R⁴和R¹²各自独立选自H、C₁-C₆烷基和C₃-C₈环烷基；R¹³和R¹⁴各自独立选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、R¹⁹-芳基(CH₂)_n6-或R¹⁹-杂芳基-(CH₂)_n6-；或R¹³和R¹⁴一起为C₃-C₆亚烷基，并且与它们所附着的氮形成一个4-7员环，或者由R¹³和R¹⁴形成的亚烷基链中的一个碳原子被选自-O-、-S-和-NR¹²-的杂原子取代；R¹⁵为C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或-CF₃；R¹⁶为1-3个独立选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素和-CF₃的取代基；R¹⁷为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、-COOR¹²、-CONR²¹R²²、-NR²¹R²²、-NR²¹COR¹²、-NR²¹CO₂R¹²、-NR²¹CONR²¹R²²、-NR²¹SO₂R¹⁵或-S(O)_n5R¹⁵；R¹⁸为H、C₁-C₆烷基或-P(O)(OH)₂；R¹⁹为1-3个独立选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、-OH、卤素、-CN、-NO₂、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂F、-O-(C₁-C₆烷基)、-O-(C₃-C₈环烷基)、-COOR¹²、-CONR²¹R²²、-NR²¹R²²、-NR²¹COR¹²、-NR²¹CO₂R¹²、-NR²¹CONR²¹R²²、-NR²¹SO₂R¹⁵和-S(O)_n5R¹⁵的取代基；R²⁰为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或-(CH₂)_n6-杂环烷基；R²¹和R²²独立选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基和苄基；或R²¹和R²²一起为C₃-C₆亚烷基，并与它们所附着的氮形成一个4-7员环，或者由R²¹和R²²形成的亚烷基链中的一个碳原子被选自-O-、-S-和-NR¹²-的杂原子取代；R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶为H、C₁-C₆烷基，并且可以一起作为＝O；当n₅＝0，并且R²⁵和R²⁶＝氢时，X不为O、N、S；n₃和n₄独立为1-5，条件是n₃和n₄的总和为2-6；n₅独立为0-2；n₆独立为0-3；和q和r独立为1或2。