ANTI-EGFRvIII SCFVS WITH IMPROVED CYTOTOXICITY AND YIELD, IMMUNOTOXINS BASED THEREON, AND METHODS OF USE THEREOF

摘要

Изобретението се отнася до антитела за мутантна форма на рецептор на епидермален растежен фактор, известна като EGFRvIII. Този мутант е открит само или първично по повърхността на глиобластомни клетки и по клетки от карцином на гърдата, на яйчницитеи от белодробен карцином. Антителата съгласно изобретението имат по-висок афинитет към EGFRvIII и образуват имунотоксини с повишени цитотоксичност и добив, в сравнение с известни антитела в тази област, включително scFv, обозначени като MR1. По-специално изобретението се отнася до антитяло, обозначено като MR1-1, което мутира MR1 в CDR3 на VH и VL веригите, за осигуряване на антитяло с особено добра цитотоксичност. Изобретението се отнася и до допълнителни антитела, при които MR1 е мутирало в CDR1 и 2 на VH или VL, или и в двете, с по-добро свързване към EGFRvIII в сравнение с родителското MR1 антитяло.