用作肌苷－5'－一磷酸脱氢酶抑制剂的脲衍生物

摘要

本发明涉及一种新型的IMPDH抑制剂化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制IMPDH酶的活性，因此可用作IMPDH介导的疾病的治疗剂。本发明还涉及使用本发明的化合物及相关化合物抑制IMPDH活性的方法。

主权项

1.下式化合物：B和B′是饱和、不饱和或部分饱和的单环或双环环系，所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子并且选自如下结构式：或其中各X是满足适宜价键所需的氢原子数；并且B选择性地带有最多3个取代基，其中：如果存在的话，第一种所述取代基选自R¹、R²、R⁴或R⁵，如果存在的话，第二种所述取代基选自R¹或R⁴，如果存在的话，第三种所述取代基是R¹；D选自C(O)、C(S)、或S(O)₂；其中：各R¹彼此独立地选自1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、R⁶或(CH₂)_n-Y；其中n是0，1或2；Y选自卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；各R²彼此独立地选自(C₁-C₄)直链或支链烷基，或(C₂-C₄)直链或支链链烯基或炔基；并且R²可选择性地带有最多2个取代基，其中：如果存在的话，第一种所述取代基选自R¹、R⁴和R⁵，如果存在的话，第二种所述取代基是R¹；各R⁴彼此独立地选自OR⁵、OC(O)R⁶，OC(O)R⁵，OC(O)OR⁶，OC(O)OR⁵，OC(O)N(R⁶)₂，OP(O)(OR⁶)₂，SR⁶，SR⁵，S(O)R⁶，S(O)R⁵，SO₂R⁶，SO₂R⁵，SO₂N(R⁶)₂，SO₂NR⁵R⁶，SO₃R⁶，C(O)R⁵，C(O)OR⁵，C(O)R⁶，C(O)OR⁶，NC(O)C(O)R⁶，NC(O)C(O)R⁵，NC(O)C(O)OR⁶，NC(O)C(O)N(R⁶)₂，C(O)N(R⁶)₂，C(O)N(OR⁶)R⁶，C(O)N(OR⁶)R⁵，C(NOR⁶)R⁶，C(NOR⁶)R⁵，N(R⁶)₂，NR⁶C(O)R₁，NR⁶C(O)R⁶，NR⁶C(O)R⁵，NR⁶C(O)OR⁶，NR⁶C(O)OR⁵，NR⁶C(O)N(R⁶)₂，NR⁶C(O)NR⁵R⁶，NR⁶SO₂R⁶，NRSO₂R⁵，NR⁶SO₂N(R⁶)₂，NR⁶SO₂NR⁵R⁶，N(OR⁶)R⁶，N(OR⁶)R⁵，P(O)(OR⁶)N(R⁶)₂，和P(O)(OR⁶)₂；各R⁵是每个环由5-6个环原子组成的单环或双环环系，其中所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子，其中与所述N、O或S相邻的CH₂可被C(O)取代；各R⁵选择性地带有最多3个取代基，如果存在的话，各取代基均是R¹；各R⁶彼此独立地选自H、(C₁-C₄)直链或支链烷基，或(C₂-C₄)直链或支链链烯基；并且各R⁶可选择性地带有取代基R⁷；R⁷是每个环由5-6个环原子组成的单环或双环环系，其中所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子，其中与所述N、O或S相邻的CH₂可被C(O)取代；各R⁷选择性地带有最多2个取代基，所述取代基彼此独立地选自H、(C₁-C₄)直链或支链烷基，或(C₂-C₄)直链或支链链烯基、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基或(CH₂)_n-Z；其中n是0，1或2；Z选自卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、S(C₁-C₄)-烷基、SO(C₁-C₄)-烷基、SO₂(C₁-C₄)-烷基、NH₂、NH(C₁-C₄)-烷基、N((C₁-C₄)-烷基)₂、N((C₁-C₄)-烷基)R⁸、COOH、C(O)O(C₁-C₄)-烷基或O(C₁-C₄)-烷基；并且R⁸是氨基保护基；其中所有A、R²或R⁶中的所有碳原子均可选择性地被O、S、SO、SO₂、NH或N(C₁-C₄)-烷基代替。