5－羟基苯并〔b〕噻吩－3－羧酸衍生物的制备方法

摘要

作为药物制备原料有用的苯并噻吩酸衍生物(I)、以及使用它的特异性PGD₂拮抗剂5－羟基苯并〔b〕噻吩－3－羧酸衍生物(VI)的制备方法。

主权项

1、制备式(VI)表示的化合物或其可药用盐或它们水合物的方法，其特征在于：在4-巯基苯酚中引入炔丙基，进行羟基的保护反应，得到式(II)所示化合物，将化合物(II)氧化，得到式(III)所示化合物，对化合物(III)进行热转换反应，得到式(IV)所示化合物，然后将化合物(IV)的羟甲基分阶段氧化，根据需要脱掉保护基，得到式(I)表示化合物或其反应活性衍生物，使化合物(I)或其反应活性衍生物(1)与式(V)所示化合物反应，或者(2)与式(V’)所示化合物或其盐反应，然后氧化，在维悌希反应的条件下，与内鎓盐反应，(3)根据需要脱掉保护基，式中R¹表示羟基的保护基式中R¹与上述定义相同式中R¹与上述定义相同式中R表示氢或羟基保护基式中X表示氢或烷基式中R和X依照上述定义，双键表示E构型或Z构型。