具有血管损伤活性的吲哚衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中R¹和R²独立地选自氢、卤素、－CN、烃基或式(II)基团：其中W是芳基或杂环基，R⁴独立地选自氢、卤素、－OH、氨基、烷酰氨基、－OPO₃H₂或烃基，其中氨基可任选地被氨基酸残基取代，羟基可任选地被酯化，或者两个R⁴基团一起构成可任选被取代的环状或杂环基；X选自－S－、－O－、－S(O)－、－S(O₂)－和－NH－；p是整数0至4；q是整数1至4；R³和R¹⁰独立地选自氢、低级烷基或式(IV)基团，其中Y选自－NH－、－O－或一条键；Z选自－NH－、－O－、－C(O)－或一条键；r是整数0至4；t是整数0至1；R⁶是氢、烃基或式(V)基团，其中n是整数1至6；R⁷和R⁸独立地选自氢或烃基；R¹¹是氢或低级烷基；或其盐或溶剂化物；其条件是：i)若R¹是未取代的苯硫基(Ph－S－)，R²是H，R¹⁰是H，R¹¹是H，则R³既不是H也不是－C(O)－O－CH₂CH₃；ii)R¹、R²和R³不都是氢。这样的化合物预期选择性破坏肿瘤脉管系统。它们因此可以用于抑制和/或逆转和/或减轻血管生成和/或与血管生成有关的疾病状态的症状。

主权项

1、式(I)化合物：式(I)其中R¹和R²独立地选自氢、卤素、-CN、烃基或式(II)基团：式(II)其中W是芳基或杂环基，R⁴独立地选自氢、卤素、-OH、氨基、烷酰氨基、-OPO₃H₂或烃基，其中氨基可任选地被氨基酸残基取代，羟基可任选地被酯化，或者两个R⁴一起构成可任选被取代的环状或杂环基；X选自-S-、-O-、-S(O)-、-S(O₂)-和-NH-；p是整数0至4；q是整数1至4；R³和R¹⁰独立地选自氢、低级烷基或式(IV)基团：式(IV)其中Y选自-NH-、-O-或一条键；Z选自-NH-、-O-、-C(O)-或一条键；r是整数0至4；t是整数0至1；R⁶是氢、烃基或式(V)基团：式(V)其中n是整数1至6；和R⁷和R⁸独立地选自氢或烃基；和R¹¹是氢或低级烷基；或其盐或溶剂化物；其条件是：i)若R¹是未取代的苯硫基(Ph-S-)，R²是H，R¹⁰是H，R¹¹是H，则R³既不是H也不是-C(O)-O-CH₂CH₃；和ii)R¹、R²和R³不都是氢。