发明名称 DERIVADOS DE CICLOHEXENO UTILES COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE MOTILINA, COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS DERIVADOS PARA LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO
摘要 Derivados de ciclohexeno, utiles como antagonistas del receptor de motilina, de formula (1) en la cual: R1 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno, aminoalquilo C1-5, alquilaminoC1-5alquiloC1-5, di-alquilamino C1-5alquilo C1-5 alquilcarbonilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5 aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-9, cicloalquilaminocarbonilo C3-9, heteroarilaminocarbonilo optativamente sustituido con uno o más alquilo C1-5, piridinilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, tiofencarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonill, fenilaminotiocarbonilo, estando dicho fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonilo, fenilaminotiocarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, trihalometilo, alcoxi C1-5, amino, nitrilo, alquilamino C1-5 y dialquilamino C1-5, cuyos sustituyentes pueden ser tomados conjuntamente para formar un anillo aromático bicíclico fusionado o tomados en conjunto con el anillo de fenilo para formar un anillo de 7-10 miembros heterocíclico bicíclico fusionado que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y RaRbN-alquilo C1-5 en donde Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquiloC1-5 o son tomados conjuntamente para formar una morfolina, piperazina, piperidina o piperidina N-sustituida en donde el sustituyente N es alquilo C1-5 o fenilalquilo C1-5; R2 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, y fenilalquilo C1-5 optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5 halo y dialquilamino C1-5; R3 se selecciona entre hidrogeno, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; R4 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; n es 0-3; m es 1-5; R5 es X-(CH2)q-(A)t, en la cual: q es 0-3; t es 0-1; X es oxígeno, CH2, azufre, hidroxi, tiol o NRc en donde Rc se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, morfolinoalquilo C1-5, piperidinilalquiloC1-5, N-fenilmetilpiperidinilo, y piperazinilalquiloC1-5; con la condicion de que si q y t son 0, X es hidroxi, tiol o amino, A es alcoxicarboniloC1-5, fenilcarbonilo, o R7R8N- en donde R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-5 y cicloalquilo C1-9, o R7 y R8 forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros con uno o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrogeno, azufre, y sulfoxidos y N-oxidos de los mismos; y R6 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alcoxiC1-5, alquilaminoC1-5 y di-alquilaminoC1-5, o sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de formula (1) son utiles en el tratamiento de trastornos gastrointestinales asociados con antagonizar el receptor de la motilina. Los compuestos compiten con eritromicina y motilina para el receptor de motilina. Adicionalmente los compuestos son antagonistas de la respuesta de la musculatura lisa contráctil a aquellos ligandos. Se describen también composiciones farmacéuticas que contienen estos derivados o sus sales farmacéuticamente aceptables y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento para tratar la condicion asociada con la actividad del receptor de motilina.
申请公布号 AR029896(A1) 申请公布日期 2003.07.23
申请号 AR2001P101167 申请日期 2001.03.13
申请人 ORTHO-MCNEIL PHARMACEUTICAL, INC. 发明人
分类号 A61P1/06;C07D295/092;(IPC1-7):C07D295/088;C07D295/08;A61K31/537;C07C217/84 主分类号 A61P1/06
代理机构 代理人
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