摘要 |
"COMPOSTO, PROCESSO PARA A PREPARAçãO DE UM COMPOSTO, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, USO DE UM COMPOSTO, E, MéTODO PARA PRODUZIR UM EFEITO ANTIANGIOGêNICO E/OU EFEITO DE REDUçãO DA PERMEABILIDADE VASCULAR EM UM ANIMAL DE SANGUE QUENTE EM NECESSIDADE DE TAL TRATAMENTO". A invenção refere-se a compostos de fórmula (I), em que qualquer um de G~ 1~, G~ 2~, G~ 3~, G~ 4~ e G~ 5~ é nitrogênio e os outros quatro são -CH- ou G~ 1~, G~ 2~, G~ 3~, G~ 4~ e G~ 5~ são todos -CH-; Z é -O-, -NH-, -S-, -CH~ 2~- ou uma ligação direta; Z é ligado a qualquer um de G~ 1~, G~ 2~, G~ 3~ e G~ 4~, que é um átomo de carbono livre; n é um inteiro de 0 a 5; qualquer um dos substituintes R^ 1^ pode ser ligado a qualquer átomo de carbono livre do grupo indol, azaindol ou indazol; m é um inteiro de 0 a 3; R^ a^ representa hidrogênio, R^ b^ representa hidrogênio ou outro valor como aqui definido; R^ 1^ representa hidrogênio, oxo, hidróxi, halogênio, C~ 1-4~alquila, C~ 1-4~alcóxi, C~ 14~alcóxiC~ 1-4~alquila, aminoC~ 1-4~alquila, C~ 1-3~alquilaminoC~ 1-4~alquila, di(C~ 13~alquilaminoC~ 1-4~alquila, di(C~ 1-3~alquil)aminoC~ 1-4~alquila, -C~ 1-5~alquil(anel B), em que o anel B é selecionado de azetidinila, pirrolidinila, piperidinila, piperazinila, N-metilpiperazinila, N-etilpiperazinila, morfolino e tiomorfolino; R^ 2^ representa hidrogênio, hidróxi, halogênio, ciano, nitro, trifluorometila, C~ 1-3~alquila, C~ 1-3~alcóxi, C~ 1-3~alquilsulfanila, -NR^ 3^R^ 4^ (em que R^ 3^ e R^ 4^, que podem ser iguais ou diferentes, cada um representa hidrogênio ou C~ 1-3~alquila), ou R^ 5^X^ 1^-(em que R^ 5^ e X^ 1^ são como definidos aqui) e seus sais, processos para a preparação de tais compostos, composições farmacêuticas contendo um composto de fórmula I ou um seu sal farmaceuticamente aceitável como ingrediente ativo e ao uso de um composto de fórmula I na manufatura de medicamento para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em animais de sangue quente. Os compostos de fórmula I e seu sal farmaceuticamente aceitável inibem os efeitos de VEGF, uma propriedade de valor no tratamento numerosos estados doentios, incluindo câncer e artrite reumatóide.
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