发明名称 COMPUESTO DE FENILO 1,4-SUSTITUIDO, EL USO DEL MISMO PARA LA MANUFACTURA DE UN MEDICAMENTO, AGENTE DE DIAGNOSTICO, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO CONTIENE Y PROCESO PARA SU PREPARACION
摘要 Un compuesto de fenilo 1,4-sustituido que tiene la formula (1) en la cual cada uno de m y n es independientemente un entero de 1-3, y uno o más de los hidrogenos de dicha cadena alquilénica puede estar optativamente sustituido por cualquiera de alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxi; o uno o más de los grupos metilénicos puede estar optativamente sustituido por un heteroátomo tal como O; N o S; R1 es seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8 (alquil-cicloalquilo) C4-8, recto o ramificado, donde el alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquiloC3-6, R2 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo]; ; (iv) [(CH2)r-heteroarilo], donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N, y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define adelante y donde, además cada uno de q y r es independientemente un entero de 0 a 3; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; o R1 y R2 pueden formar, optativamente un anillo heterocíclico, R3 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10) donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) [cicloalquilo C3-5-(CH2)q], donde q es un entero de 1 a 3; R4 es seleccionada entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) e 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante. (v) cicloalquilo C3-10 que optativamente contiene cada una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; R5 es seleccionado entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene uno o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o dos heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N, y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) formulas (2) y (3) donde cada uno de R7, R8, R9, R10 y R11 es independientemente seleccionado entre (a) hidrogeno; (b) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (c) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (d) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (e) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S; N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (f) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; o, R4 y R5 pueden formar optativamente un anillo heterocíclico; cada Y es independientemente seleccionado entre hidrogeno, CH3; -(CH2)p1CF3, halogeno, alcoxi, C1-3; hidroxi; -NO2; -OCF3; -CONRaRb, -COORa, -CORa, -(CH2)p2NRaRb û(CH2)p3CH3, (CH2)p4SORaRb, -(CH2)p5SO2Ra, -(CH2)p6SO2NRa, (alquil-cicloalquilo) C4-8 donde alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquilo C3-6; donde 1 o 2 heteroarilos tienen de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre S; N y O; así como los oxidos tales como N-oxidos o sulfoxidos y donde cada Ra y Rb es independientemente seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 ramificado o recto, y donde cada uno de p1, p2, p3, p4, p5 y p6 es independientemente 0, 1 o 2 así como las sales, isomeros, hidratos, isoformas, y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo; su uso como la manufactura de un medicamento, composicion farmacéutica que lo contiene y proceso para su preparacion. Estos compuestos son de utilidad en terapia, especialmente para el tratamiento de diversos trastornos dolorosos tales como el dolor cronico , el dolor aguo, el dolor producido por el cáncer, el dolor ocasionado por la artritis reumatoide, la migrana, el dolor visceral, etc.
申请公布号 AR029302(A1) 申请公布日期 2003.06.25
申请号 AR1999P102985 申请日期 1999.06.22
申请人 ASTRA PHARMA INC. 发明人
分类号 A61K51/04;C07C273/18;C07C275/28;(IPC1-7):C07C275/28;C07C279/18;C07C279/12;C07D295/135;A61K31/155;A61K31/17;A61K51/00;A61K49/00;A61K31/40 主分类号 A61K51/04
代理机构 代理人
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