咪唑并吡啶衍生物

摘要

提供了作为药物、特别是抗癌剂具有磷脂酰肌醇3－激酶(PI3K)抑制作用的有效新颖化合物。提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖的3－(咪唑并[1，2－a](3－吡啶基)衍生物或其盐，它作为PI3K抑制剂和抗癌剂是有效的。

主权项

1.咪唑并吡啶衍生物或其盐，它由下示通式(I)表示式中的记号表示以下含义R¹：-H、-低级烷基、-低级烯基、-低级炔基、-环烷基、-环烯基、-卤素、-NO₂、-CN、-卤代低级烷基、-OR^a、-SR^a、-SO₂R^a、-SOR^a、-CO₂R^a、-CO-R^a、-芳基、-低级亚烷基-芳基、-O-低级亚烷基-芳基、-CONR^aR^b、-CO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-SO₂NR^aR^b、-SO₂-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-SO₃H、-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-NR^aR^b、-CONR^a-低级亚烷基-OR^b、-CONR^a-低级亚烷基-NR^bR^c、-CONR^a-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-OR^a、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-OR^a、-O-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-NR^c-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-NR^c-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-OCO-NR^aR^b、-OCO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-NR^a-SO₂R^b、-NR^c-低级亚烷基-NR^aR^b、-NR^c-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-N(低级亚烷基-NR^aR^b)₂、-N(低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环))₂、-CONR^a-OR^b、-NR^a-COR^b、-NR^a-CO-NR^bR^c、-NR^a-CO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、或-OCOR^a，R^a、R^b和R^c：可相同也可不同，为-H、-低级烷基或-芳基T：N或CR^1a，U：N或CR³，n＝1～3，Y¹…Y²…Y³：i)…：一边为单键，另一边为单键或双键；Y¹：CR⁵或CR^5aR^5b；Y²：N、NH、CR^4a或CR^4bR^4c；Y³：NR⁶、CR^4d或CR^4eR^4f，但当Y²为CR^4a或CR^4bR^4c时，Y³表示NR⁶，或者ii)Y¹和Y³可通过2～3个原子连接并和邻接的Y²相连成B环，此处B环表示含有1～4个选自N、S、O的杂原子的5-6元单环杂芳环、含氮饱和杂环或芳环，B环还可被1～2个R⁴基所取代，X：S、SO或SO₂，但当Y¹和Y³通过2～3个原子连接并与相邻的Y²相连成B环时，X也可为NR⁷、CO或亚甲基，A：键、低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基，R²：-可带有取代基的低级烷基、-可带有取代基的低级烯基、-可带有取代基的低级炔基、-可带有取代基的环烷基、-可带有取代基的环烯基、-N＝O、-可带有取代基的芳基或可带有取代基的杂芳基，R^1a、R³、R^4a、R^4b、R^4c、R^4d、R^4e、R^4f、R^5a和R^5b：可相同也可不同，为R¹所定义的基团，或者R^4b和R^4c、R^4e和R^4f、或R^5a和R^5b相连成氧代基(＝O)，R⁴：R¹所定义的基团或氧代基(＝O)，R⁵、R⁶和R⁷：可相同也可不同，为-H、-可带有取代基的低级烷基、-可带有取代基的低级烯基、-可带有取代基的低级炔基；而且，当X为NR⁷，且R²为邻位有取代基的芳基时，R⁷可与芳基邻位上的取代基相连成C_2-3低级亚烷基链，并与R²的芳环形成稠合的5～7元含氮杂环，但是，(1)当Y¹…Y²…Y³基通过N原子与X结合时，或Y¹和Y³通过2～3个原子连接并与相邻的Y²相连形成1，3，5-三嗪或1，3，4-噁二唑环时，X表示除NR⁷以外的基团；(2)当Y¹和Y³通过2～3个原子连接并与相邻的Y²相连形成嘧啶环时，X表示SO、SO₂、CO或亚甲基。