叶绿素和细菌叶绿素酯、它们的制备及含有它们的药用组合物

摘要

提供叶绿素和细菌叶绿素化合物的C－13²－COXR₁，C－17²－COXR₂和C－13²－COXR₁，C－17²－COXR₁的新衍生物，其中X是O、S或N且R₁和R₂可相同或不同，可以是任选取代的烃基、氨基酸、肽、蛋白质或多糖残基。这些化合物用于光动力学疗法(PDT)、肿瘤的诊断，并用于杀灭细胞和感染性物质如细菌和病毒，包括生物制品和活组织中的感染性物质。

主权项

1.一种式I的叶绿素(Chl)或细菌叶绿素(BChl)化合物：及其13²位上COXR₁基团不存在的焦-衍生物，其中X为O、S或NH；M为中心金属原子或代表两个H原子；R₃和R₅各自独立为乙酰基、乙烯基、乙基、1-羟基乙基或所述1-羟基乙基基团的醚或酯；R₄为甲基或甲酰基；7-8位上的虚线代表任选的双键；并且R₁和R₂可相同或不同，选自下列基团：(i)C₁-C₂₅烃基，它可以是直链或支链、饱和或不饱和的，任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH₂的基团取代，或被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子、或者碳环或杂环基团插入；(ii)含羟基的氨基酸、寡肽或多肽残基或它们的衍生物残基，所述衍生物选自酯及N-保护的衍生物，其中所述羟基化氨基酸或它们的衍生物通过所述羟基与Chl或BChl衍生物的COO-残基连接；(iii)如在(ii)中定义的肽的残基，它通过如在(i)定义的C₁-C₂₅烃基与COO残基连接，其中所述饱和或不饱和的C₁-C₂₅烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH₂的基团取代，或被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子，或被选自OH、COOH或NH₂的末端功能基团进一步取代的苯环插入的这样的残基；(iv)选自直接或通过如在(i)中定义的C₁-C₂₅烃基与COO-残基连接的寡肽和蛋白的细胞-或组织-特异性配体的残基，其中所述饱和或不饱和的C₁-C₂₅烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH₂的基团取代，或这样的残基被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子或苯环插入，所述苯环被选自OH、COOH或NH₂的末端功能基团进一步取代；以及(v)直接或通过如在(i)中定义的C₁-C₂₅烃基与COO-残基连接的单-、寡-、或多糖的残基或来自聚氧化乙烯的残基，其中所述饱和或不饱和的C₁-C₂₅烃基残基任选被一个或一个以上的选自卤素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH₂的基团取代，或这样的残基被一个或一个以上的选自O、S和NH的杂原子或苯环插入，所述苯环被选自OH、COOH或NH₂的末端功能基团进一步取代；其前提是当R₂是乙基、植基、香叶基香叶基或氨基酸、肽或蛋白质或它们的衍生物的残基时R₁不是甲基。