季铵及其用作镇咳剂的用途

摘要

一方面,本发明涉及某些季铵化合物作为活性成分在制备一种用于治疗和/或预防包括人的温血动物咳嗽的药物中的用途,例如(I)的化合物,其中J各自独立地选自式(II)、(III)和(IV)之一代表的一个基团。

主权项

1.一种治疗和/或预防温血动物咳嗽的方法，它包括向需要的温血动物给予一种治疗有效量的式(I)化合物、或它的一种可药用盐、酯、酰胺、络合物、螯合物、溶剂化物、立体异构体、立体异构的混合物、几何异构体、晶形或非晶形物、代谢产物、代谢前体或药物前体：             Y-J-E An^-              (I)其中J各自独立地选自下式(II)、(III)和(IV)之一代表的一个基团：因此，当J代表式(II)、(III)或(IV)时，本发明的化合物分别由下式(V)、(VI)或(VII)表示：其中，n是0至4的整数；R、R₁和E各自独立地选自-CH₂-R₁₆和一个由下式(VIII)表示的基团：其中X为O(氧)或S(硫)；R₂、R₃、R₄、R₅、R₁₆、R₁₇和R₁₈各自独立地选自氢、羟基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烷氧基烷基、C₁-C₈羟烷基和C₇-C₁₂芳烷基；p是一个0至8的整数，q是一个0至8的整数，而且r是一个0至8的整数；A选自C₅-C₁₂烷基、一个C₃-C₁₃碳环和选自式(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)和(XVI)的环状系统：其中R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地选自溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C₂-C₇烷酰氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₇烷氧基羰基、C₁-C₆硫代烷基、芳基和N(R₁₃，R₁₄)，其中R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢、乙酰基、甲磺酰基和C₁-C₆烷基，而且Z选自CH、CH₂、O、S、NH和N-R₁₅，其中当Z是CH时，Z可以与X直接键合；而且R₁₅选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、芳基和苯甲基；Y各自独立地选自氢、-CH₂-R₁₆和一个由下式(VIII)代表的基团：其中X为O(氧)或S(硫)；R₂、R₃、R₄、R₅、R₁₆、R₁₇和R₁₈各自独立地选自氢、羟基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烷氧基烷基、C₁-C₈羟烷基和C₇-C₁₂芳烷基；p是一个0至8的整数，q是一个0至8的整数，而且r是一个0至8的整数；A选自C₅-C₁₂烷基、一个C₃-C₁₃碳环和选自式(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)和(XVI)的环状系统：其中R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地选自溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C₂-C₇烷酰氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₇烷氧基羰基、C₁-C₆硫代烷基、芳基和N(R₁₃，R₁₄)，其中R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢、乙酰基、甲磺酰基和C₁-C₆烷基，而且Z选自CH、CH₂、O、S、NH和N-R₁₅，其中当Z是CH时，Z可以与X直接键合；而且R₁₅选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、芳基和苯甲基；当J代表式(VII)时，Y是位于式(VII)含氮杂环的任意一个碳原子上的基团；An^-是一种药物可接受酸的酸加成盐或来源于一种可药用盐的阴离子；条件是：(a)当J代表式(II)时，Y代表式(VIII)；(b)当J代表式(III)时，Y代表式(VIII)；(c)当J代表式(IV)，而且Y不代表式(VIII)时，R₁和E不能均为-CH₂-R₁₆，以及(d)p、q和r不能都为0。