用作前胶原C－蛋白酶抑制剂的噁(二)唑基异羟肟酸

摘要

式(I)的化合物和它们的盐、溶剂合物、前体药物等,其中所述取代基具有本文中所提及的意义,是前胶原C－蛋白酶(PCP)抑制剂并在治疗由PCP引起的疾病中有效。

主权项

1一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物(包括水合物)和前体药物：其中：X是C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基，它们的每一个任选由一个或更多个氟原子取代；R是芳基或C3-8环烷基任选被一个或更多个氟原子取代；W是N或CZ；Y和Z各独立是H、C1-4烷基(任选由一个或更多个独立选自卤素、S(O)pR6、OR5、CONR1R2、CO2R7和芳基的取代基取代)、任选由一个或更多个卤素取代的C1-4链烷酰基、任选由一个或更多个卤素取代的C1-4烷氧基羰基或CONR1R2；R1和R2各独立选自H、C3-8环烷基、C1-4烷基(任选由C3-8环烷基、芳基、CO2H、CO2R5和/或NR3R4取代)，或R1和R2与它们所连接的氮原子一起代表4-6元杂环，在环中任选含有一个或两个另外的独立选自N、O和S的杂原子，所述杂环任选苯并-或吡啶并-稠合，并且所述杂环任选由C1-4烷基、CO2H、CO2R5、芳基和/或NR3R4取代；R3和R4各独立选自H、C1-4烷基或C1-4烷氧基羰基任选由一个或更多个卤素取代，或R3和R4与它们所连接的氮原子一起代表吗啉、哌啶、氮杂环丁烷或哌嗪(任选由C1-4烷基N-取代)部分；R5是C1-4烷基任选由CO2R7或CONR3R4取代，或R5是芳基；R6是C1-4烷基任选由一个或更多个卤素取代，或芳基；R7是H或R6；p是0、1或2；“芳基”是单或双环芳族碳环或杂环系统，含有5-10个环原子、包括最多可达3个选自N、O和S的杂原子，其中，如果在环中有N原子，它可以作为N-氧化物存在，所述环系统任选由最多可达3个独立选自以下的取代基取代：卤素、任选由一个或更多个卤素取代的C1-4烷基、任选由一个或更多个卤素取代的C1-4烷氧基、苯基、吡啶基、CO2H、CONR3R4、CO2(C1-4烷基)、NR3R4、OH和OC(O)(C1-4烷基)。