包含含氧杂环的磺胺类作为天冬氨酰蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及一类新的可用作天冬氨酰蛋白酶抑制剂的磺胺。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物。本发明化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，由此可用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明也涉及利用本发明化合物抑制HIV天冬氨酰蛋白酶活性的方法。

主权项

1.式I化合物：其中每一R¹独立地选自-C(O)-，-S(O)₂-，-C(O)-C(O)-，-O-C(O)-，-O-S(O)₂-，-NR²-S(O)₂-，-NR²-C(O)-和-NR²-C(O)-C(O)-；每一A独立选自二氧杂环己烷基或独立地选自含1-3个环内氧原子的5-7员非芳香单环杂环；其中杂环与含1-2个环内杂原子的5-7员单环杂环稠合；其中所述杂环在连接点任意地甲基化，任意地苯并稠合化或通过C₁-C₃烷基连接基连接，且不包括四氢吡喃并四氢呋喃；每一Het独立地选自C₃-C₇碳环；C₆-C₁₀芳基；与杂环稠合的苯基；以及杂环；其中所述Het的任何位置可任选地被一个或多个选自下面的取代基取代：氧代、-OR²、-R²、-N(R²)(R²)、-NHOH、-R²-OH、-CN、-CO₂R²、-C(O)-N(R²)(R²)、-S(O)₂-N(R²)(R²)、-N(R²)-C(O)-(R²)、-C(O)R²、-S(O)_n-R²、-OCF₃、-S(O)_n-R⁶、-N(R²)-S(O)₂(R²)、卤素、-CF₃、-NO₂、-R⁶和-O-R⁶；每一R²独立地选自H和可任选地被R⁶取代的C₁-C₃烷基；每一R³独立地选自H，Het，C₁-C₆烷基和C₂-C₆链烯基，其中所述R³，除H之外的任何基团可任意地被一个或多个选自-OR²、-C(O)-NH-R²、-S(O)_n-N(R²)(R²)、Het、-CN、-SR²、-CO₂R²、NR²-C(O)-R²的取代基取代；每一n独立地为1或2；每一D和D′独立地选自R⁶；C₁-C₅烷基，该烷基可任选地被一个或多个选自-OR²、-R³、-S-R⁶、-O-R⁶和R⁶的基团取代；C₂-C₄链烯基，该链烯基可任选地被一个或多个选自-OR²、-R³、-O-R⁶和R⁶的基团取代；以及C₃-C₆碳环，该碳环可任意地被R⁶取代或与R⁶稠合；每一E独立地选自Het；-O-Het；Het-Het；-O-R³；-NR²R³；C₁-C₆烷基，该烷基可任选地被一个或多个选自R⁴和Het的基团取代；C₂-C₆链烯基，该链烯基可任选地被一个或多个选自R⁴和Het的基团取代；以及与5-7元杂环或碳环稠合的苯基；每一R⁴独立地选自-OR²、-C(O)-NH-R²、-S(O)₂-NHR²、卤素、-NR²-C(O)-R²和-CN；每一R⁵独立地选自H和任选地被芳基取代的C₁-C₄烷基；和每一R⁶独立地选自芳基、碳环和杂环，其中所述芳基、碳环或杂环可任意地被一个或多个选自下面的基团取代：氧代、-OR⁵、-R⁵、-N(R⁵)(R⁵)、-N(R⁵)-C(O)-(R⁵)、-R⁵-OH、-CN、CO₂-R⁵、-C(O)-N(R⁵)(R⁵)、卤素和-CF₃。其中“芳基”指含规定数目碳原子的碳环芳香基，“碳环”指稳定的非芳香3-8员碳环，其是饱和的，单不饱和的或多不饱和的；和“杂环”指稳定的3-7员单环杂环工8-11员双环杂环，其是饱和或不饱和的，当为单环时可任选地苯并稠合，且其由一或多个碳原子及一至四个选自氮，氧和硫的杂原子组成。