芳基取代的吡啶、嘧啶、吡嗪和三嗪化合物及其用途

摘要

本发明涉及式I的芳基取代的吡啶、嘧啶、吡嗪和三嗪化合物或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中A₁、A₂、A₃、R₁－R₄、X和Y如说明书中所述。本发明还涉及式I化合物用于治疗全身性和局部缺血后的神经元损失、治疗或预防神经变性疾病例如肌萎缩性侧索硬化(ALS)和治疗、预防或改善急性疼痛或慢性疼痛、用作抗耳鸣药、抗惊厥药、抗躁狂抑郁药、局部麻醉药、抗心律失常药以及用于治疗或预防糖尿病性神经病的用途。

主权项

1.式I所示的化合物：或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中：Y是或R₇；条件是当Y是R₇时，R₁是氨基羰基；A₁、A₂和A₃彼此独立地是CR₂或N，条件是A₁、A₂和A₃不同时都是N；R₁选自选择性取代的烷基、氨基、巯基烷基、C(O)R₈、SO₂R₈、OC(O)NH₂、2-咪唑啉基、2-咪唑基、3-吡唑基、5-异噁唑基和3-(1，2，4)-三唑基；各R₂选自氢、选择性取代的烷基、链烯基或链炔基、卤素、羟基、环烷基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基和芳烷基羰基氨基；或者R₁和R₂与它们所连接的碳原子合在一起形成杂环；R₃、R₄、R₅和R₆彼此独立地选自氢、烷基、链烯基、链炔基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、羟基、硝基、氨基、氰基、酰胺、羧基烷基、烷氧基烷基、脲基、酰基氨基、巯基、酰氧基、叠氮基、烷氧基、羧基、羰基酰氨基和巯基烷基；R₇是选择性取代的烷基；R₈选自烷基、链烯基、链炔基、OR₉、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、链烯基氨基、二烷基氨基链烯基、二烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基链烯基氨基、烷基氨基链烯基氨基、羟基氨基链烯基氨基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基链炔基和芳基烷基氨基，所有这些基团均可以是取代或未取代的，条件是当R₁是SO₂R₈时，R₈不是OR₉；其中R₉选自氢、选择性取代的烷基和碱金属；并且当Y不是R₇时，X是O、S、NH或CH₂之一；或者当Y是R₇时，X是O、S、NH、CH₂之一或者不存在；条件是1)如果R₅是三氟甲基、R₆是H、X是O并且R₁是SO₂CH₂Ph，则R₂不是甲氧基；2)如果R₁是甲硫基、X是O并且A₁、A₂和A₃中有两个是N，则R₂不是NH₂；3)如果R₁是SOR₈，其中R₈是甲基苯基、R₃和R₄是甲氧基、X是S并且A₁、A₂和A₃中有两个是N，则R₂不是甲基；4)如果R₁是CCl₃，X是S并且A₁、A₂和A₃中有两个是N，则R₂不是CCl₃；或者5)如果X是O或S并且A₁、A₂和A₃中有两个是N，则R₁和R₂不同时为NH₂。