稠合吡咯化合物、包含它们的药物组合物及其应用

摘要

本发明涉及式1的稠合吡咯化合物，其中基团R1、R2、R3中至少一个代表4－硫取代的苯基。本发明具体涉及吡咯啉嗪、中氮茚和杂原子类似物，其对前列腺素－H－合成酶的同工酶－2(COX－2)具有选择性抑制作用。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物治疗风湿性疾病的用途。

主权项

1.式1的[α]-稠合吡咯化合物其中X为CR8R9、S、O、NR12或C(O)；A为CR10R11或在X和携带基团R6和R7的原子之间的键；基团R1、R2、R3中的第一个是4-取代的苯基，取代基选自C_1-4-烷硫基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、氨磺酰基、N-C_1-4-烷基氨磺酰基、N，N-二-C_1-4-烷基氨磺酰基、C_1-4-烷基磺酰胺基或C_1-4-烷基砜-N-C_1-4-烷基酰氨基；基团R1、R2、R3中的第二个是C_1-6-烷基，其任选被卤素单-、二-或三-取代，也可被相同或不同的取代基多取代，取代基选自卤素、C_3-7-环烷基、C_1-4-烷氧基、三氟甲氧基、羟基或三氟甲基，C_3-7-环烷基，其任选被卤素单-、二-或三-取代，也可被相同或不同的取代基多取代，取代基选自卤素、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、C_3-7-环烷基、C_1-4-烷氧基、卤代-C_1-4-烷氧基或羟基，苯基，其任选被卤素单-、二-或三-取代，也可被相同或不同的取代基多取代，取代基选自卤素、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、卤代-C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、羟基、硝基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、氨磺酰基、N-C_1-4-烷基氨磺酰基、N，N-二-C_1-4-烷基氨磺酰基、C_1-4-烷基磺酰胺基或C_1-4-烷基砜-N-C_1-4-烷基酰氨基；或芳族或非芳族单-或双环、任选苯并稠合的杂环基团，含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子且任选被卤素单-、二-或三-取代，也可被相同或不同的取代基多取代，取代基选自卤素、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、卤代-C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷硫基、羟基、硝基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、氨磺酰基、N-C_1-4-烷基氨磺酰基、N，N-二-C_1-4-烷基氨磺酰基、C_1-4-烷基磺酰胺基或C_1-4-烷基砜-N-C_1-4-烷基酰氨基；R1、R2、R3中的第三个是H、C_1-6-烷基、卤代-C_1-4-烷基、羟基-C_1-6-烷基、-CHO、-COOH、-COCOOH、-COO-C_1-4-烷基、-COO-C_1-4-烷基苯基、-COCOO-C_1-4-烷基、卤素、氰基、C_1-4-烷基磺酰基、氨磺酰基或B-Y；其中B是C_1-8-亚烷基或C_2-8-亚链烯基，其各自任选被取代羟基或C_1-4-烷氧基取代；Y是-COOH，-COO-C_1-4-烷基，-SO₃-C_1-4-烷基，-CHO或羟基；或基团R1、R2、R3中的第二个和第三个与它们所键合的C原子一起为饱和或不饱和C₃-C₇-环烷基；R4-R11可以相同或不同，为氢、C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基、C_1-4-烷氧基-C_1-6-烷基、羟基、COOH或酰氧基，其中相邻基团也可代表键或偕取代基团，也可与它们所键合的C原子一起代表羰基或C₃-C₇-环烷基；R12是氢，C_1-6-烷基或苯基，及其光学异构体、生理上可耐受的盐和生理上可水解的酯。