益母草碱的合成方法

摘要

一种益母草碱的合成方法，以丁香酸为起始原料，依次经羰基化反应，酰氯化反应，酯化反应和氨化反应后制备得到中间体益母草胺，最后由中间体益母草胺同甲基异硫脲合成得到益母草碱。本方法分离过程少，所以操作简便，反应温和，易于控制，原料易得，产品收率高，纯度高，经液相色谱分析测定纯度为99.81％，经验证，具有同天然益母草碱完全一致的化学结构和药理作用。

主权项

1、一种益母草碱的合成方法，包括原料丁香酸依次经羰基化，酰氯化，酯化和氨化反应得到益母草胺，再与甲基异硫脲合成得到益母草碱，特征在于：(1)所述的羰基化反应是丁香酸和氯甲酸乙酯在氢氧化钠溶液中于0～10℃条件下反应3～8小时，最后的pH值至3～7，分离得到4-乙氧羰基丁香酸；(2)所述的酰氯化和酯化反应是4-乙氧羰基-丁香酸在过量的氯化亚砜中回流0.5～1.5小时，然后在50～80℃减压蒸馏脱去过量的氯化亚砜，再加入四氢呋喃和无水氯化锌，搅拌均匀后，于70～90℃条件下反应0.5～1小时，冷却，分离得到4-乙氧羰基-丁香酸(4氯)丁酯；(3)所述的氨化反应是4-乙氧羰基-丁香酸(4氯)丁酯和邻苯二甲酰亚胺钾盐溶于DMF溶液中，于90～110℃条件下反应1～3小时，然后加入水合肼、醋酸钠和乙醇回流3小时，冷却分离得到中间体益母草胺。