| 主权项 |
1.一种如下式(I)化合物之制法,(式中R1为H或卤素,Hal为卤素),此制法乃4-甲基唑于选自四氯化碳、四氢喃、乙、1,4-二烷、环己烷、环丁、氯苯、溴苯、三氟苯基之溶剂中,在选自2,2'-偶氮基双异丁(AIBN)、过氧化苯甲醯(BPO)之自由基反应起始剂之存在下,和N-卤丁二醯亚胺反应来制造。2.一种如下式(III)或(IV)化合物之制法,包括:(a)令4-甲基唑于选自四氯化碳、四氢喃、乙、1,4-二烷、环己烷、环丁、氯苯、溴苯、三氟苯基之溶剂中,在选自2,2'-偶氮基双异丁(AIBN)、过氧化苯甲醯(BPO)之自由基反应起始剂之存在下,和N-卤丁二醯亚胺反应来制造如下式(I)化合物(式中R1为H或卤素,Hal为卤素)(b)令化合物(I)于硷存在下,和R2NHCH(COOR3)2(式中R2为胺基保护基,R3为低烷基)反应而得如下式(II)化合物(式中R1.R2.R3同前定义);(c)若R1为卤素时,将化合物(II)溶于选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸之溶剂中,在0-100℃及添加选自Pd-C、PtO2.Rh-Al2O3.雷氏镍(Raney nickel)之触媒,在1-3大气压下添加氢气进行1.0-5.0小时,以进行脱卤化反应;和(d)令化合物(II)以1-4N之NaH水溶液悬浮,于25-100℃搅拌0.5-3小时施行水解反应,再添加浓盐酸调整溶液之pH値至3-4,于70-100℃搅拌1-5小时,以进行脱碳酸反应,并以酵素进行光学分割反应,得如下式(III)化合物,(式中R2'为H或胺基之保护基),或如下式(IV)化合物(式中R2"为和R2'不同之H或胺基之保护基)。3.一种如下式(V)化合物之制法,其特征为:(式中Y为可有取代之烷基)(a)令4-甲基唑于选自四氯化碳、四氢喃、乙、1,4-二烷、环己烷、环丁,氯苯、溴苯、三氟苯基之溶剂中,在选自2,2'-偶氮基双异丁(AIBN)、过氧化苯甲醯(BPO)之自由基反应起始剂之存在下,和N-卤丁二醯亚胺反应来制造如下式(I)化合物(式中R1为H或卤素,Hal为卤素)(b)令化合物(I)于硷存在下,和R2NHCH(COOR3)2(式中R2为胺基保护基,R3为低烷基)反应而得如下式(II)化合物(式中R1.R2.R3同前定义);(c)若R1为卤素时,将化合物(II)溶于选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸之溶剂中,在0-100℃及添加选自Pd-C、PtO2.Rh-Al2O3.雷氏镍(Raney nickel)之触媒,在1-3大气压下添加氢气进行1.0-5.0小时,以进行脱卤化反应;和(d)令化合物(II)以1-4N之NaH水溶液悬浮,于25-100℃搅拌0.5-3小时施行水解反应,再添加浓盐酸调整溶液之pH値至3-4,于70-100℃搅拌1-5小时,以进行脱碳酸反应,并以酵素进行光学分割反应,得如下式(III)化合物,(式中R2'为H或胺基之保护基),或如下式(IV)化合物(式中R2"为和R2'不同之H或胺基之保护基),令所得式(III)或(IV)表示之化合物与第2位置为Y取代之咯啶及5-甲基-2-氧唑啶-4-羧酸之其中之一的化合物,以选自使用缩合剂之方法、叠氮法、酸性氯化物法、酸性无水物法、活性酯类法进行胜键形成反应,所得之化合物再与第2位置为Y取代之咯啶及5-甲基-2-氧唑啶-4-羧酸之其中尚未反应之化合物,以选自使用缩合剂之方法、叠氮法、酸性氯化物法、酸性无水物法、活性酯类法施行胜键形成反应而获得式(V)化合物。4.如申请专利范围第1至3项中任一项之制法,其中溶剂为氯苯,自由基反应起始剂为2,2'-偶氮双异丁,N-卤丁二醯亚胺为N-氯丁二醯亚胺。5.如申请专利范围第1至3项中任一项之制法,其中溶剂为四氯化碳,自由基反应起始剂为2,2'-偶氮双异丁,N-卤丁二醯亚胺为N-溴丁二醯亚胺。6.如申请专利范围第1至3项中任一项之制法,其中溶剂为四氯化碳,自由基反应起始剂为过氧化苯甲醯,N-卤丁二醯亚胺为N-溴丁二醯亚胺。7.如申请专利范围第1项之制法,其中制造4-氯甲基唑包括:(e)令4-甲基唑于氯苯中有2,2'-偶氮双异丁之存在下,和N-氯丁二醯亚胺反应;和(f)所得化合物用盐酸处理成盐酸盐后,脱盐而得4-氯甲基唑。8.如申请专利范围第2项之制法,其中制造唑化合物包括:(g)令4-甲基唑于四氯化碳中有过氧化苯甲醯之存在下,和N-溴丁二醯亚胺反应而得5-溴-4-溴甲基唑;(h)所得5-溴-4-溴甲基唑于硷存在下和R2NHCH(COOR3)2(式中R2.R3同前定义)反应,得如下式(VI)化合物(式中R2.R3同前定义)和(i)令化合物(VI)溶于选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸之溶剂中,在0-100℃及添加选自Pd-C、PtO2.Rh-Al2O3.雷氏镍(Raney nickel)之触媒,在1-3大气压下添加氢气进行1.0-5.0小时,以进行脱卤化反应,以1-4N之NaH水溶液悬浮,于25-100℃搅拌0.5-3小时进行水解反应,再添加浓盐酸调整溶液之pH値至3-4,于70-100℃搅拌1-5小时,以进行脱碳酸反应,并以酵素进行光学分割反应,得如下式(III)化合物(式中R2'同前定义),或如下式(IV)化合物(式中R2"同前定义)。 |
