用于制备咪唑烷酮αu蛋白拮抗剂的方法和中间体

摘要

本发明提供一种用于制备咪唑烷酮ανβ3/ανβ5整联蛋白拮抗剂的新方法以及其中获得的有用的中间体。这些化合物是ανβ3/ανβ5整联蛋白受体的拮抗剂，因此可用于抑制骨吸收以及治疗和预防骨质疏松。也公开了半水合物形式的3－{2－氧代－3－[3－(5，6，7，8－四氢－[1，8]二氮杂萘－2－基)－丙基]咪唑烷－1－基}－3(S)－(6－甲氧基－吡啶－3－基)－丙酸。

主权项

1.一种制备结构式(I)的化合物的方法：其中：Ar是一取代或二取代的苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、四唑基、吡唑基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲哚基、异吲哚基、嘌呤基或咔唑基，其中所述取代基独立地选自氢、C_1-6烷基、卤素、C_3-6环烷基、C_1-3酰氨基、C_1-4烷氧基、C_1-5烷氧羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、C_1-4烷基氨基、二-C_1-4烷基氨基和C_1-5烷基羰基氧基，以及R¹选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_3-6环烷基和C_1-3烷氧基，所述方法包括选自以下的一种反应步骤：(a)还原结构式(VII)化合物中的咪唑啉-2-酮双键：和(b)裂解结构式(VIII)化合物中的R³保护基：其中R³是C_1-4烷基、苯基、苯基-C_1-3烷基、二苯基甲基或三苯基甲基；并且分离所产生的产物(I)。