基本纯的比卡鲁胺合成中中间体的拆分

摘要

本发明涉及制备N－酰基苯胺如Casodex^(比卡鲁胺)和/或其衍生物的基本上纯的对映体的方法，该方法包括拆分具有式(I)结构的中间体化合物，其中：R¹是具有最多可达4个碳原子的烷基或卤代烷基；R²是具有最多可达6个碳原子的烷基；R³是直接键或者具有最多可达6个碳原子的烷基；R⁴是各自具有最多可达6个碳原子的烷基、链烯基、羟基烷基或环烷基；或者R⁴是带有1、2或3个独立选自以下基团的取代基的苯基：氢、卤素、硝基、羧基、氨基甲酰基和氰基，以及各自具有最多可达4个碳原子的烷基、烷氧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、全氟烷基、全氟烷硫基、全氟烷基亚磺酰基、全氟烷基磺酰基、烷氧基羰基和N－烷基氨基甲酰基，以及苯基、苯硫基、苯基亚磺酰基和苯基磺酰基；或者R⁴是萘基；或者R⁴是含有1、2或3个选自氧、氮和硫的杂原子的5－或6－元饱和或不饱和杂环，该杂环可以是单环或者可以稠合成为苯并环，该杂环是未取代的或者带有1或2个卤素、氰基或氨基，或者各自具有最多可达4个碳原子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或者氧基或羟基的取代基，或者该环如果足够饱和，可带有1或2个氧代取代基；以及X¹是氧、硫、亚磺酰基(－SO－)、磺酰基(－SO₂－)、亚氨基(－NH－)或者烷基亚氨基(－NR⁵－)，其中R⁵是具有最多可达6个碳原子的烷基。然后在充分的条件下，处理被拆分的式(I)中间体化合物生成N－酰基苯胺如Casodex^(比卡鲁胺)和/或其衍生物的基本上纯的对映体。

主权项

1.一种制备N-酰基苯胺的基本上纯的对映体的方法，该方法包括：(a)拆分具有式I结构的中间体化合物：式I其中R¹是具有最多可达4个碳原子的烷基或卤代烷基；R²是具有最多可达6个碳原子的烷基；R³是直接键或者具有最多可达6个碳原子的烷基；R⁴是各自具有最多可达6个碳原子的烷基、链烯基、羟基烷基或环烷基；或者R⁴是带有1、2或3个独立选自以下基团的取代基的苯基：氢、卤素、硝基、羧基、氨基甲酰基和氰基，以及各自具有最多可达4个碳原子的烷基、烷氧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、全氟烷基、全氟烷硫基、全氟烷基亚磺酰基、全氟烷基磺酰基、烷氧基羰基和N-烷基氨基甲酰基，以及苯基、苯硫基、苯基亚磺酰基和苯基磺酰基；或者R⁴是萘基；或者R⁴是含有1、2或3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和杂环，该杂环可以是单环或者可以稠合成为苯并环，该杂环是未取代的或者带有1或2个卤素、氰基或氨基，或者各自具有最多可达4个碳原子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或者氧基或羟基的取代基，或者该环如果足够饱和，可带有1或2个氧代取代基；以及X¹是氧、硫、亚磺酰基(-SO-)、磺酰基(-SO₂-)、亚氨基(-NH-)或者烷基亚氨基(-NR⁵-)，其中R⁵是具有最多可达6个碳原子的烷基；和(b)在充分的条件下，处理被拆分的式I中间体化合物生成N-酰基苯胺的基本上纯的对映体。