用作HIV逆转录酶抑制剂的稠合的二氮萘化合物

摘要

本发明涉及式(I)的三环化合物或其立体异构体形式、立体异构体的混合物，或其药学上可接受的盐形式，它们用作HIV逆转录酶的抑制剂，涉及含有该三环化合物的药用组合物和诊断试剂盒，及使用该三环化合物治疗病毒性感染的方法或用作测定标准品或试剂的该三环化合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其立体异构体形式和立体异构体形式的混合物或其药学上可接受的盐形式，其中n选自0、1、2和3；A为选自以下的环：其中在A环上的环氮原子可以任选为N-氧化物形式；所述A环由0-3个B取代，所述取代基B独立选自C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、-S-C1-4烷基、OCF3、CF3、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN和-NR5R5a；W为N或CR3；X为N或CR3a；Y为N或CR3b；Z为N或CR3c；条件是如果W、X、Y和Z中的两个是N，则其余的不是N；R1选自由0-7个卤素取代的C1-3烷基和由0-5个卤素取代的环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-OCHR2aC≡C-R2b、-SR2c、-SCHR2aR2b、-SCH2CHR2aR2b、-S(CH2)2CHR2aR2b、-SCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-SCHR2aC(R2a)＝(R2b)2、-SCHR2aC≡C-R2b、-NR2aR2c、-NHCHR2aR2b、-NHCH2CHR2aR2b、-NH(CH2)2CHR2aR2b、-NHCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-NHCHR2aC(R2a)＝(R2b)2和-NHCHR2aC≡C-R2b；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-6烷基、由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、由0-2个R3d取代的C3-6环烷基、由0-2个R3d取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-6元杂环系，由0-2个R3d取代；或者，基团-NR2aR2c表示4-7元环胺，其中0-1个碳原子由O或NR5 置换；R3选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；R3a选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3b选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3a和R3b一起形成-OCH2O-；R3c选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3b和R3c一起形成-OCH2O-；R3d，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3e，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e 取代的-O-C3-10碳环、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、-C(O)R13、-NHC(O)R13、-NHSO2R10和-SO2NR12R12a；R4选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e 取代的-O-C3-10碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-2个R3e 取代的C1-6烷基、由0-2个R3e取代的C3-10碳环、由0-5个R3e 取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-10元杂环系，由0-2个R3e取代；R5和R5a独立选自H和C1-4烷基；或者，R5和R5a与它们连接的氮一起结合形成含0-1个O或N原子的5-6元环；R6选自H、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基和NR5R5a；R7选自H、C1-3烷基和C1-3烷氧基；R8选自H、(C1-6烷基)羰基、C1-6烷氧基烷基、(C1-4烷氧基)羰基、C6-10芳氧基烷基、(C6-10芳基)氧基羰基、(C6-10芳基)甲基羰基、(C1-4烷基)羰基氧基(C1-4烷氧基)羰基、C6-10芳基羰基氧基(C1-4烷氧基)羰基、C1-6烷基氨基羰基、苯基氨基羰基、苯基(C1-4烷氧基)羰基和(由NR5R5a取代的C1-6烷基)羰基；和R10选自C1-4烷基和苯基；R11选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、由C3-6环烷基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基；R12和R12a独立选自H、C1-6烷基和C3-6环烷基；或者，R12和R12a可连接在一起形成4-7元环；和R13选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C2-6 链烯基、C2-6链炔基、-O-C2-6链烯基、-O-C2-6链炔基、NR12R12a、C3-6碳环和-O-C3-6碳环。