INDOLINONAS SUSTITUIDAS EN POSISCION 6, SU PREPARACION Y UTILIZACION COMO MEDICAMENTOS

摘要

Indolinonas sustituidas en posición 6 de la fórmula generalEn la que X significa un átomo de oxígeno o azufre, R1 significa un átomo de hidrógeno o un radical de profármaco R2 significa un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-6 -carbonilo lineal o ramificado, un grupo cicloalcoxi C4-7-carbonilo o un grupo ariloxi-carbonilo, un grupo alcoxi C1-6-carbonilo lineal o ramificado que en la parte de alquilo está sustituido en posición terminal con un grupo fenilo, heteroarilo, carboxi-alcoxi C1-3-carbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo o di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, un grupo alcoxi C2-6,-carbonilo lineal o ramificado que en la parte de alquilo está sustituido en posición terminal con un átomo de cloro o un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino o di-(alquil C1-3)-amino, un grupo amino-carbonilo o metilamino-carbonilo, un grupo etilamino-carbonilo, eventualmente sustituido en la posición 2 del grupo etilo con un grupo hidroxi o alcoxi C1-3 o, si R1, no representa ningún grupo aminosulfonil-fenilo oN-(alquil C1-5)-alquil C1-3-aminocarbonil-fenilo, significa también un grupo di-(alquil C1-2)-amino-carbonilo, R3 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, trifluorometilo o heteroarilo, un grupo fenilo o naftilo, un grupo fenilo o naftilo mono-o di-sustituido con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, o con un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, realizándose en el caso de la disustitución que los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y que los grupos fenilo y naftilo sin sustituir, así los mono-y di-sus-tituidos, que precedentemente se han mencionado, pueden estar sustituidos adicionalmente con un grupo hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3 o alcoxi C1-3. -alquilo C1-3, - 2 -con un grupo ciano, carboxi, carboxi-alquilo C1-3, alcoxi C1-3-carbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo o di-(alquil C1-3)amino-carbonilo,con un grupo nitro, con un grupo amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino o amino-alquilo C1-3, con un grupo alquil C1-3-carbonil-amino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonil-amino, alquil C1-3 carbonil amino-alquilo C1-3, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonil-amino-alquilo C1-3, alquil C1-3-sulfonil-amino, alquil C1-3-sulfonil-amino-alquilo C1-3, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonil-amino-alquilo C1-3 o aril-alquil C1-3-sulfonil-amino, con un grupo cicloalquil-amino, cicloalquilen-imino, cicloalquilen-imino-carbonilo, cicloalquilen-imino alquilo C1-3, cicloalquilen-imino-carbonil-alquilo C1-3 o cicloalquilen-imino-sulfonil-alquilo C1-3 en cada caso con 4 a 7 miembros de anillo, realizándose en cada caso que el grupo metileno situado en posición 4 en un grupo cicloalquilen-imino de 6 ó 7 miembros puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, o por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH o -N(alquilo C1-3), o con un grupo heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-3, R4 significa un grupo cicloalquilo C3-7, realizándose que el grupo metileno situado en posición 4 de un grupo cicloalquilo de 6 ó 7 miembros puede estar sustituido con un grupo amino, alquil C1-3-amino o di--(alquil C1-3)-amino, o puede estar reemplazado por un grupo -NH o -N(alquilo C1-3), o significa un grupo fenilo sustituido con el grupo R6, que puede estar adicionalmente mono-o di-sustituido con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-5, tri-fluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-3, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, amino, acetil-amino, alquil C1-3-sulfonil-amino, amino-carbonilo, alquil C1-3 -amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-3-amino-sul-fonilo, di-(alquil C1-3)amino-sulfonilo, nitro o ciano, pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes y significando R6 un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo ciano, nitro, amino, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-7, trifluorometilo, fenilo, tetrazolilo o heteroarilo el grupo de la fórmula en el que los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de nitrógeno pueden estar reemplazados, en cada caso independientemente uno de otro, por un grupo alquilo C1-3, un grupo alcoxi C1-3, un grupo alcoxi C1-3-alcoxi C1-3, fenil- alcoxi C1-3, amino-alcoxi C2-3, alquil C1-3-amino-alcoxi C2-3, di-(alquil C1-3)amino-alcoxi C2-3, fenil-alquil C1-3-amino-alcoxi C2-3, N-(alquil C1-3)-fenil-alquil C1-3-amino-alcoxi C2-3, cicloalquilen C5-7 -imino-alcoxi C2-3 o alquil C1-3 mercapto, un grupo carboxi, alcoxi C1-4-carbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-3 amino-carbonilo, N-(alquil C1-5)-alquil C1-3-amino-carbonilo, fenil-alquil C1-3-amino-carbonilo, N-(alquil C1-3)-fenil-alquil C1-3-amino-carbonilo, piperazino-carbonilo o N--(alquil C1-3)-piperazino-carbonilo, un grupo alquil C1-3-amino-carbonilo o N-(alquil C1-5)alquil C1-3-amino-carbonilo, en los que una parte de alquilo está sustituida con un grupo carboxi o alcoxi C1-3-carbonilo o, en posición 2 ó 3, con un grupo di(alquil C1-3)-amino, piperazino, N-(alquil C1-3)-piperazino o un grupo cicloalquilen-imino de 4 a 7 miembros, un grupo cicloalquil C3-7-carbonilo, realizándose que el grupo metileno situado en posición 4 de la parte de cicloalquilo de 6 ó 7 miembros puede estar sustituido con un grupo amino, alquil C1-3-amino o di-(alquil C1-3)-amino, o puede estar reemplazado por un grupo -NH o -N(alquilo C1-3), un grupo cicloalquilen-imino de 4 a 7 miembros, en el que un grupo metileno unido con el grupo imino puede estar reemplazado por un grupo carbonilo o sulfonilo o la parte de cicloalquileno puede estar condensada con un anillo de fenilo o uno o dos átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados en cada caso, por un grupo alquilo C1-3 y/o a caso el grupo metileno en posición 4 de un grupo cicloalquilen-imino de 6 ó 7 miembros puede estar sustituido con un grupo carboxi, alcoxi C1-3 - carbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, fenil-alquil C1-3-amino o N-(alquil C1-3)-fenil-alquil C1-3-amino o puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NE, -N(alquilo C1-3), -N(fenilo), -N(alquil C1-3-carbonilo) o -N(benzoílo), un grupo alquilo C1-4 sustituido con el grupo R7, en donde R7 significa un grupo cicloalquilo C3-7, realizándose que el grupo metileno situado en posición 4 de un grupo cicloalquilo de 6 ó 7 miembros puede estar sustituido con un grupo amino, alquil C1-3-amino o di-(alquil C1-3)-amino, o puede estar reemplazado por un grupo -NH o -N(alquilo C1-3), en un grupo cicloalquilo de 5 a 7 miembros un grupo -(CH2)2 puede estar reemplazado por un grupo CONH, - 3 -un grupo -(CH2)3 puede estar reemplazado por un grupo -NH-CO-NH o -CO-NH-CO, o un grupo -(CH2)4 puede estar reemplazado por un grupo -NH- -CO-NH-CO, pudiendo en cada caso un átomo de hidrógeno unido a un átomo de nitrógeno estar reemplazado por un grupo alquilo C1-3, por un grupo arilo o heteroarilo, por un grupo hidroxi o alcoxi C1-3, por un grupo amino, alquil C1-7 -amino, di-(alquil C1-7)- -amino, fenilamino, N-fenil-alquil C1-3-amino, fenil alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3)-fenil-alquil C1-3-amino o di-(fenil-alquil C1-3)amino, por un grupo ù-hidroxi-alquil C2-3-amino, N-(alquil C1-3)--ù-hidroxi-alquil C2-3-amino, di-(ù-hidroxi-alquil C2-3- -amino, di-(ú-(alcoxi C1-3)-alquil C2-3)-amino o N-(dioxo-lan-2-il)-alquil C1-3-amino,por un grupo alquil C1-3-carbonil-amino-alquil C2-3-amino o alquil C1-3-carbonil-amino-alquil C2-3-N-(alquil C2-3)- -amino, por un grupo alquil C1-3-sulfonil-amino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonil-amino, alquil C1-3-sulfonil-amino- -alquil C2-3-amino o alquil C1-3-sulfonil-amino-alquil C2-3 -N-(alquil C1-3)-amino, por un grupo hidroxicarbonil-alquil C1-3-amino o N-(alquil C1-3)-hidroxicarbonil-alquil C1-3-amino, por un grupo guanidino, en el que uno o dos átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados en cada caso por un grupo alquilo C1-3, por un grupo de la fórmula -N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II), en la que R8 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, n significa uno de los números 0, 1, 2 ó 3 y R9 significa un grupo arnino, alquil C1-4-amino, di- -(alquil C1-4)-amino, fenilamino, N-(alquil C1-4)-fenilamino, bencilamino, N-(alquil C1-4)bencilamino o alcoxi C1-4, un grupo cicloalquilen-imino de 4 a 7 miembros, realizándose que el grupo metileno situado en posición 4 de un grupo cicloalquilen- imino de 6 ó 7 miembros puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, NH, -N(alquilo C1-3), -N(fenilo), -N(alquil C1-3-carbonilo) o -N(benzoílo) o, si n representa uno de los números 1, 2 ó 3, significa también un átomo de hidrógeno, por un grupo de la fórmula -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III), en la que R10 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-3, un grupo alquil C1-3-carbonilo, aril-carbonilo, fenil-alquil C1-3-carbonilo, alquil C1-3-sulfonilo, aril-sulfonilo o fenil-alquil C1-3-sulfonilo, m significa uno de los números 1, 2, 3 ó 4, o significa el número 1 o, si m es uno de los números 2, 3 ó 4, significa también el número 0 y R11 significa un grupo amino, alquil C1-4-amino, di- -(alquil C1-4)amino, fenilamino, N-(alquil C1-4)-fenilamino, bencilamino, N-(alquil C1-4)bencilamino, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-3-alcoxi C1-3, un grupo di-(alquil C1-4)-amino-alquil C1-3-amino, eventualmente sustituido en la posición 1 con un grupo alquilo C1-3, o un grupo cicloalquilen-imino de 4 a 7 miembros, realizándose que la parte de cicloalquileno puede estar condensada con un anillo de fenilo o en cada caso el grupo metileno situado en posición 4 de un grupo cicloalquilen-imino de 6 ó 7 miembros puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH, -N(alquilo C1-3), -N(fenilo), -N(alquil C1-3-carbonilo) o -N(benzoílo), por un grupo cicloalquil C4-7-amino, cicloalquil C4-7-alquil C1-3-amino o cicloalquenil C4-7-amino, en el que la posición 1 del anillo no parti