二氢1,3,5－三嗪的含氨基衍生物及其治疗应用

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如权利要求1。所述化合物可用于治疗与胰岛素抗性症候群相关的病理。

主权项

1.通式(I)的化合物，及其互变异构、对映异构、非对映异构和差向异构形式和可药用的盐：其中：R1，R2，R3和R4独立地选自下列基团：-H，-用或不用卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C3-C8)环烷基取代的(C1-C20)烷基，-用或不用卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基取代的(C2-C20)烯，-用或不用卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基取代的(C2-C20)炔，-用或不用(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基取代的(C3-C8)环烷基，-含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并用或不用(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基取代的(C3-C8)杂环烷基，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C6-C14)芳基(C1-C20)烷基，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C6-C14)芳基，-含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C1-C13)杂芳基，也可以R1和R2在一面，R3和R4在另一面，与氮原子形成n-元环(n为3～8)，该n-元环可以含有或不含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并可以被一个或多个下列基团取代：氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基，R5和R6独立地选自下列基团：-H，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C1-C20)烷基，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C2-C20)烯，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C2-C20)炔，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C3-C8)环烷基，-含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C3-C8)杂环烷基，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C6-C14)芳基，-含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C1-C13)杂芳基，-用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代的(C6-C14)芳基(C1-C5)烷基，R5和R6也可以与它们所连接的碳原子形成m-元环(m为3～8)，该m-元环可以含有或不含有一个或多个选自N、O、S的杂原子，并可以被氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；或者可以与碳原子形成C10-C30多环残基，该多环残基可以用或不用氨基、羟基、硫、卤素、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基硫、(C1-C5)烷基氨基、(C6-C14)芳氧基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷氧基、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代，杂环烷基或杂芳基的氮原子可以被(C1-C5)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C14)芳基、(C6-C14)芳基(C1-C5)烷基或(C1-C6)酰基取代，排除式I的下列化合物，其中：a-R1＝H，R2＝H，R3＝H，R5＝CH3，R6＝CH3，且R4＝苯乙基、苯氧乙基、2-苯基硫代异丙基或苄基；b-R1＝H，R2＝H，R3＝H或CH3，R4＝H、甲基、丁基或苯乙基，R5＝H或乙基，且R6为3-甲基-5-异噁唑基、5-甲基-3-异噁唑基、3-甲基-5-吡唑基或(5-甲基-3-异噁唑基)甲基，c-R1、R2、R3和R4代表氢原子。