哌嗪和哌啶衍生物

摘要

本发明涉及哌嗪和哌啶衍生物，其中Q、X、Y、A、B和P如本文定义，它们特别用于治疗或预防神经元损伤，特别是与神经病相关的损伤。这些化合物也用于刺激神经生长。本发明还提供了含有本发明化合物的组合物和应用那些组合物治疗或预防神经元损伤或者用于刺激神经生长的方法。

主权项

1.下式的化合物：其中：每个Q是单环，二环或三环环系，其中所述环系中：a.各个环独立地部分不饱和或完全饱和；b.各个环包括3-7个独立选自C，N，O或S的环原子；c.Q中不多于4个环原子选自N，O或S；d.任何S任选地被S(O)或S(O)2置换；e.至少一个环包括一个被R1取代的N环原子；f.Q中1-5个氢原子任选地并且独立地被下面的基团置换：卤原子，-OH，＝O，＝N-OR1，(C1-C6)-直链或支链烷基，Ar-取代的-(C1-C6)-直链或支链烷基，(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基，Ar-取代的-(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基，O-(C1-C6)-直链或支链烷基，O-[(C1-C6)-直链或支链烷基]-Ar，O-(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基，O-[(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基]-Ar，或者O-Ar；和g.Q不是吲哚或焦谷氨酸残基部分，其中各个R1独立地选自(C1-C6)-直链或支链烷基，Ar-取代的-(C1-C6)-直链或支链烷基，环烷基取代的-(C1-C6)-直链或支链烷基，(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基，或者Ar-取代的-(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基；其中R1中的所述烷基、链烯基、或链炔基链中一个至两个CH2基团任选地并且独立地被O，S，S(O)，S(O)2，C(O)或N(R2)置换，其中当R1结合氮原子时，直接与所述氮原子结合的R1的CH2基团不能被C(O)置换；Ar选自苯基，1-萘基，2-萘基，茚基，薁基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，pyraxolyl，吡唑啉基，pyraolidinyl，异噁唑基，异噻唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，3-三唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-三唑基，1，2，4-噁二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，2，3-噻二唑基，苯并噁唑基，哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，吡嗪基，1，3，5-三嗪基，1，3，5-三噻烷基，中氮茚基，吲哚基，异吲哚基，3H-吲哚基，二氢吲哚基，苯并[b]呋喃基，苯并[b]苯硫基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，嘌呤基，4H-喹嗪基，喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，异喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，噌啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹噁啉基，1，8-二氮杂萘基，或者其它化学上可行的单环或二环环系，其中各个环由5-7个环原子组成并且其中各个环包括0-3个独立地选自N，O，或S的杂原子，其中各个Ar任选地并且独立地被1-3个选自下面的取代基取代：卤原子，羟基，硝基，＝O，-SO3H，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)-直链或支链烷基，(C1-C6)-直链或支链链烯基，O-[(C1-C6)-直链或支链烷基]，O-[(C1-C6)-直链或支链链烯基]，O-苄基，O-苯基，1，2-亚甲基二氧基，-(R3)(R4)，羧基，N-((C1-C6)-直链或支链烷基或(C2-C6)-直链或支链链烯基)甲酰胺，N，N-二-(C1-C6-直链或支链烷基或C2-C6-直链或支链链烯基)甲酰胺，N-(C1-C6-直链或支链烷基或C2-C6-直链或支链链烯基)磺酰胺，或者N，N-二-(C1-C6-直链或支链烷基或C2-C6-直链或支链链烯基)磺酰胺；R3和R4中的每一个独立地选自(C1-C6)-直链或支链烷基，(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基，氢原子，苯基或苄基；或者其中R3和R4与它们连接的氮原子一起形成一个5-7元杂环；各个R2独立地选自氢原子，(C1-C6)-直链或支链烷基，或者(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基；X选自C(R2)2，N，N(R2)，O，S，S(O)，或S(O)2；Y选自一个键，-O-，(C1-C6)-直链或支链烷基，或者(C2-C6)-直链或支链链烯基或链炔基；其中Y通过一个单键或双键与所述环键合；并且所述烷基、链烯基或链炔基中的CH2基团的一个至两个任选地并且独立地被O，S，S(O)，S(O)2，C(O)或N(R2)置换；p是0，1或2；各个A和B独立地选自氢原子或Ar；或者A或B中的一个不存在；并且其中所述环结构中两个碳环原子可以通过C1-C4直链烷基或C2-C4直链链烯基彼此连接形成双环部分。