兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB

摘要

本发明涉及医药生物工程技术领域，是一种兼具抗凝、溶栓双重功能的血栓靶向性融合蛋白mA5UKB。该蛋白由膜联蛋白5(AnnexinA5)的突变体mAnxA5和尿激酶B链(UKB)融合而成。AnnexinA5有四个同源结构域，而mAnxA5仅包含第一、第二个结构域，其分子量仅为前者的一半，但保留了AnnexinA5的血栓靶向功能和抗凝血功能，且第二结构域中的缬氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(V－G－D)序列突变成精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(R－G－D)序列，使mAnxA5具有更强的抗凝血功能。将mAnxA5与具有溶栓作用的UKB融合，所得到的融合蛋白mA5UKB能够靶向性地作用于血栓部位，提高了溶栓效率，并减小了出血等不良反应。本发明融合蛋白兼具抗凝溶栓作用，可将其制备成为溶栓药物。

主权项

1、一种兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB，其特征在于氨基酸序列如下： 5 10 15 20METAlaGlnValLeuArgGlyThrValThrAspPheProGlyPheAspGluArgAlaAsp 25 30 35 40AlaGluThrLeuArgLysAlaMETLysGlyLeuGlyThrAspGluGluSerIleLeuThr 45 50 55 60LeuLeuThrSerArgSerAsnAlaGlnArgGlnGluIleSerAlaAlaPheLysThrLeu 65 70 75 80PheGlyArgAspLeuLeuAspAspLeuLysSerGluLeuThrGlyLysPheGluLysLeu 85 90 95 100IleValAlaLeuMETLysProSerArgLeuTyrAspAlaTyrGluLeuLysHisAlaLeu 105 110 115 120LysGlyAlaGlyThrAsnGluLysValLeuThrGluIleIleAlaSerArgThrProGlu 125 130 135 140GluLeuArgAlaIleLysGlnValTyrGluGluGluTyrGlySerSerLeuGluAspAsp 145 150 155 160ValValGlyAspThrSerGlyTyrTyrGlnArgMETLeuValValLeuLeuGlnGlySer 165 170 175 180GlyGlySerGlyGlyGlyLysIleIleGlyGlyGluPheThrThrIleGluAsnGlnPro 185 190 195 200TrpPheAlaAlaIleTyrArgArgHisArgGlyGIySerValThrTyrValCysGlyGly 205 210 215 220SerLeuIleSerProCysTrpValIleSerAlaThrHisCysPheIleAspTyrProLys 225 230 235 240LysGluAspTyrIleValTyrLeuGlyArgSerArgLeuAsnSerAsnThrGlnGlyGlu 245 250 255 260MetLysPheGluValGluAsnLeuIleLeuHisLysAspTyrSerAlaAspThrLeuAla 265 270 275 280HisHisAsnAspIleAlaLeuLeuLysIleArgSerLysGluGlyArgCysAlaGlnPro 285 290 295 300SerArgThrIleGlnThrIleCysLeuProSerMetTyrAsnAspProGlnPheGlyThr 305 310 315 320SerCysGluIleThrGlyPheGlyLysGluAsnSerThrAspTyrLeuTyrProGluGln 325 330 335 340LeuLysMETThrValValLysLeuIleSerHisArgGluCysGlnGlnProHisTyrTyr 345 350 355 360GlySerGluValThrThrLysMetLeuCysAlaAlaAspProGlnTrpLysThrAspSer 365 370 375 380CysGlnGlyAspSerGlyGlyProLeuValCysSerLeuGlnGlyArgMETThrLeuThr 385 390 395 400GlyIleValSerTrpGlyArgGlyCysAlaLeuLysAspLysProGlyValTyrThrArg 405 410 415 420ValSerHisPheLeuProTrpIleArgSerHisThrLysGluGluAsnGlyLeuAlaLeu