作为腺苷受体拮抗剂的多环烷基嘌呤

摘要

本发明基于式(I)化合物的发现，式(I)化合物出乎意料地为非常有效的和选择性的腺苷A₁受体抑制剂。腺苷A₁拮抗剂可有效用于预防和/或治疗众多的疾病，包括心脏和循环障碍，中枢神经系统的变性疾病，呼吸障碍和许多适合利尿剂治疗的疾病。在一个实施方案中，本发明的特征在于式(I)的化合物。

主权项

1.一种包括下式的化合物：其中R₁和R₂独立地选自以下的基团：a)氢；b)烷基，至少3个碳的烯基，或至少3个碳的炔基；其中所述烷基，烯基，或炔基或者为未取代的，或者为被一个或多个选自羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，杂环基，酰基胺基，烷基磺酰氨基，和杂环基羰基氨基的取代基所功能化的；以及c)芳基或取代的芳基；R₃选自下面的基团：(a)选自由下列基团组成组的双环、三环或五环的基团：其中双环或三环基团既可以为未被取代的，也可为被一个或多个选自下面的取代基功能化的：(a)烷基，烯基，和炔基；其中每个烷基，烯基，或炔基基团既可以为未被取代的，也可为被一个或多个选自下面的取代基功能化的：(氨基)(R₅)酰肼基羰基，(氨基)(R₅)酰氧基羧基，(羟基)(烷氧羰基)烷基氨基甲酰基，酰氧基，醛基，烯基磺酰氨基，烷氧基，烷氧羰基，烷基氨基烷基氨基，烷基膦酰基，烷基磺酰氨基，氨基甲酰基，R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基氨基，氰基，氰基烷基氨基甲酰基，环烷基氨基，二烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基，二烷基膦酰基，卤代烷基磺酰氨基，杂环基烷基氨基，杂环基氨基甲酰基，羟基，羟基烷基磺酰氨基，肟基，膦酰基，取代的芳烷基氨基，取代的芳基羧基烷氧羰基，取代的杂芳基磺酰氨基，取代的杂环基，硫代氨基甲酰基，和三氟甲基；和(b)(烷氧羰基)芳烷基氨基甲酰基，醛基，链烯氧基，烯基磺酰氨基，烷氧基，烷氧羰基，烷基氨基甲酰基，烷氧基羰基氨基，烷基磺酰氨基，烷基磺酰氧基，氨基，氨基烷基芳烷基氨基甲酰基，氨基烷基氨基甲酰基，氨基烷基杂环基烷基氨基甲酰基，氨基环烷基烷基环烷基氨基甲酰基，氨基环烷基氨基甲酰基，芳烷氧基羰基氨基，芳基杂环基，芳氧基，芳基磺酰氨基，芳基磺酰氧基，氨基甲酰基，羰基，-R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基(烷基)氨基，R₅-烷基烷基氨基甲酰基，R₅-烷基氨基，R₅-烷基氨基甲酰基，R₅-烷基磺酰基，R₅-烷基磺酰氨基，R₅-烷硫基，R₅-杂环基羰基，氰基，环烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基甲酰基，卤素，杂环基，杂环基烷基氨基，羟基，肟基，磷酸酯，取代的芳烷基氨基，取代的杂环基，取代的杂环基磺酰氨基，亚磺酰基酰基氨基，和硫代氨基甲酰基；和(b)三环基团：其中三环基团为被一个或多个选自下面的取代基功能化的：(a)烷基，烯基，和炔基；其中每个烷基，烯基，或炔基基团既可以为未被取代的，也可为被一个或多个选自下面的取代基功能化的：(氨基)(R₅)酰肼基羰基，(氨基)(R₅)酰氧基羧基，(羟基)(烷氧羰基)烷基氨基甲酰基，酰氧基，醛基，烯基磺酰氨基，烷氧基，烷氧羰基，烷基氨基烷基氨基，烷基膦酰基，烷基磺酰氨基，氨基甲酰基，R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基氨基，氰基，氰基烷基氨基甲酰基，环烷基氨基，二烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基，二烷基膦酰基，卤代烷基磺酰氨基，杂环基烷基氨基，杂环基氨基甲酰基，羟基，羟基烷基磺酰氨基，肟基，膦酰基，取代的芳烷基氨基，取代的芳基羧基烷氧羰基，取代的杂芳基磺酰氨基，取代的杂环基，硫代氨基甲酰基，和三氟甲基；和(b)(烷氧羰基)芳烷基氨基甲酰基，醛基，链烯氧基，烯基磺酰氨基，烷氧基，烷氧羰基，烷基氨基甲酰基，烷氧基羰基氨基，烷基磺酰氨基，烷基磺酰氧基，氨基，氨基烷基芳烷基氨基甲酰基，氨基烷基氨基甲酰基，氨基烷基杂环基烷基氨基甲酰基，氨基环烷基烷基环烷基氨基甲酰基，氨基环烷基氨基甲酰基，芳烷氧基羰基氨基，芳基杂环基，芳氧基，芳基磺酰氨基，芳基磺酰氧基，氨基甲酰基，羰基，-R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基(烷基)氨基，R₅-烷基烷基氨基甲酰基，R₅-烷基氨基，R₅-烷基氨基甲酰基，R₅-烷基磺酰基，R₅-烷基磺酰氨基，R₅-烷硫基，R₅-杂环基羰基，氰基，环烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基甲酰基，卤素，杂环基，杂环基烷基氨基，肟基，磷酸酯，取代的芳烷基氨基，取代的杂环基，取代的杂环基磺酰氨基，亚磺酰基酰基氨基，和硫代氨基甲酰基；R₄选自由氢，C_1-4-烷基，C_1-4-烷基-CO₂H，和苯基组成的组；其中C_1-4-烷基，C_1-4-烷基-CO₂H，和苯基既可以是未取代的，也可以是被一至三个选自下面的取代基功能化的：卤素，-OH，-OMe，-NH₂，NO₂，苄基，和被一至三个选自卤素，-OH，-OMe，-NH₂，和-NO₂的取代基功能化的苄基；R₅选自-CH₂COOH，-C(CF₃)₂OH，-CONHNHSO₂CF₃，-CONHOR₄，-CONHSO₂R₄，-CONHSO₂NHR₄，-C(OH)R₄PO₃H₂，-NHCOCF₃，-NHCONHSO₂R₄，-NHPO₃H₂，-NHSO₂R₄，-NHSO₂NHCOR₄，-OPO₃H₂，-OSO₃H，-PO(OH)R₄，-PO₃H₂，-SO₃H，-SO₂NHR₄，-SO₃NHCOR₄，-SO₃NHCONHCO₂R₄，及以下基团：X₁和X₂独立地选自O和S；Z选自单键，-O-，-(CH)_1-3-，-O(CH₂)_1-2-，-CH₂OCH₂-，-(CH₂)_1-2O-，-CH＝CHCH₂-，-CH＝CH-，和-CH₂CH＝CH-；以及R₆选自氢，烷基，酰基，烷基磺酰基，芳烷基，取代的芳烷基，取代的烷基和杂环基。