新型抗糖尿病药剂

摘要

通式(1)的化合物，即1－(2′－氨基酰基)－2－氰基吡咯烷衍生物是DP－IV抑制剂，用于治疗葡萄糖耐受受损症或2－型糖尿病；其中A选自基团(2，3和4)；X选自相应于天然氨基酸的氨基酰基，酰基R³CO，基团R⁴COOC(R⁵)(R⁶)OCO，甲氧羰基，乙氧羰基和苄氧羰基；R¹选自H，C₁－C₆烷基，(CH₂)_aNHW¹，(CH₂)_bCOW²，(CH₂)_cOW³，CH(Me)OW⁴，(CH₂)_d－C₆H₄－W⁵和(CH₂)_eSW⁶，其中a为2－5，b为1－4，c为1－2，d为1－2，e为1－3，W¹为COW⁶，CO₂W⁶或SO₂W⁶，W²为OH，NH₂，OW⁶或NHW⁶，W³为H或W⁶，W⁴为H或W⁶，W⁵为H，OH或OMe，W⁶为C₁－C₆烷基，任选取代的苯基，任选取代的杂芳基或苄基，R²选自H和(CH₂)_n－C₅H₃N－Y，其中n为2－4，Y为H，F，Cl，NO₂或CN，或R¹和R²一起为－(CH₂)_p－，其中p为3或4；R³选自H，C₁－C₆烷基和苯基；R⁴选自H，C₁－C₆烷基，苄基和任选取代的苯基；R⁵和R⁶各自独立地选自H和C₁－C₆烷基，或一起为－(CH₂)_m－，其中m为4－6；R⁷选自吡啶基和任选取代的苯基；R⁸选自H和C₁－C₃烷基；R⁹选自H，C₁－C₆烷基，C₁－C₆烷氧基和苯基。

主权项

1.依照通式1的化合物，或其药物可接受的盐，其中，A是或R1选自H，C1-C6烷基，包括支链烷基和环烷基，(CH2)aNHW1，(CH2)bCOW2，(CH2)cOW3，CH(Me)OW4，(CH2)d-C6H4-W5和(CH2)eSW6，其中a为2-5，b为1-4，c为1-2，d为1-2，e为1-3，W1为COW6，CO2W6或SO2W6，W2为OH，NH2，OW6或NHW6，W3为H或W6，W4为H或W6，W5为H，OH或OMe，W6为C1-C6 烷基，苄基，任选取代的苯基或任选取代的杂芳基，其中任选的取代基最多为2个，选自C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，F和Cl；R2是H或-(CH2)nNH-C5H3N-Y，其中n为2-4，Y选自H，F，Cl，硝基和氰基，或者，R1和R2一起为-(CH2)p-，其中p为3或4；X选自：(i)选自丙氨酸，精氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸和缬氨酸的L-α-氨基酰基，(ii)基团R3CO，其中R3为H，C1-C6烷基，包括支链烷基和环烷基，或苯基，(iii)基团R4COOC(R5)(R6)OCO，其中R4为H，C1-C6烷基，包括支链烷基和环烷基，苄基，或任选取代的苯基，其中取代基最多为2个，选自C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，F和Cl，并且R5和R6各自独立地为H或C1-C6烷基，或R5和R6一起为-(CH2)m-，其中m为4-6的整数，和(iv)甲氧羰基，乙氧羰基和苄氧羰基；R7选自吡啶基和任选取代的苯基，其中取代基最多为2个，选自C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，F，Cl，硝基，氰基和羧基；R8为H或C1-C3烷基；并且R9为H，C1-C6烷基，苯基或C1-C6烷氧基。