用双组份手性试剂拆分布洛芬的方法

摘要

本发明公开了一种用双组份拆分剂拆分布洛芬外消旋混合物的方法，即将一定量的外消旋布洛芬与1-2倍摩尔量的双组份拆分剂分次加热回流，使(S)-(+)-布洛芬的非对映体盐沉淀析出，将结晶悬浮于饱和Na₂CO₃溶液中，分离回收拆分剂，溶液用0.5-10％的盐酸酸化，(S)-(+)-布洛芬沉淀析出，经清洗、干燥后即得纯品，其旋光纯度为95-99％，一次结晶的收率为40％左右。本发明的主要优点是拆分效率高，工艺简单易行，形成结晶速度快，拆分周期短，一般在1-7小时即可完成，拆分剂及溶剂可以回收使用，降低了生产成本，增加了产品的市场竞争力。

主权项

1.一种外消旋布洛芬的拆分方法，其特征在于：将外消旋布洛芬与0.5-1倍摩尔量的A组份拆分剂混合后悬浮于混合溶剂中加热回流0.5-3小时，然后，加入0.5-1倍摩尔量的B组份拆分剂，再回流0.5-2小时，则拆分剂分别与(S)-(+)-布洛芬和R-(-)-布洛芬反应形成相应的非对映体盐，其中(S)-(+)-布洛芬的非对映体盐因溶解度较小而沉淀析出，待此溶液冷却至室温后，过滤、干燥沉淀，并用乙醇重结晶后，将结晶悬浮于饱和Na2CO3溶液中，此时结晶中的拆分剂沉淀析出，而结晶中的(S)-(+)-布洛芬以钠盐的形式存在于溶液中，用0.5-10％的盐酸酸化该溶液至PH值小于5，则(S)-(+)-布洛芬沉淀析出，经清洗、干燥后即得纯品；所述的A组份为手性氨基醇，B组份为手性芳基胺或氨基酸。