酞嗪衍生物的用途

摘要

本发明涉及酞嗪衍生物作为聚(ADP－核糖)聚合酶或PARP(EC2.4.2.30)酶抑制剂的用途，作为PARP同源酶抑制剂的用途，特别是，这些酞嗪衍生物还显示出对PARP同源酶的选择性抑制。本发明的酞嗪衍生物被用于制备治疗神经变性疾病如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、中风、颅脑外伤、癫痫、肾脏损害、心血管疾病、肿瘤、风湿性疾病、糖尿病等的药物。

主权项

1、式I化合物，和它们的互变异构形式，可能的对映和非对映形式，以及它们的药物前体在生产用于预防或治疗其中聚(ADP-核糖)转移酶(PARP)的活性增加的疾病的药物中的用途：其中：R¹为氢、氯、氟、溴、碘、支链和直链C₁-C₆烷基、OH、硝基、CF₃、CN、NR¹¹R¹²、NH-CO-R¹³、O-C₁-C₄烷基，其中R¹¹和R¹²彼此独立地为氢或C₁-C₄烷基，而R¹³是氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基-苯基或苯基，和A¹为直链或支链C₀-C₆烷基，和A²为NR²、NR²-C₁-C₆烷基-、O和S，和R²为氢和C₁-C₆烷基，和A³为芳环或杂芳环，在每种情况下，都有5或6个环原子和最多3个选自N、O、S的杂原子，它们还可被R⁴和1个或2个R³取代，其中R³可以是氢、氯、氟、溴、碘、支链和直链C₁-C₆烷基、OH、硝基、CF₃、CN、NR¹¹R¹²、SO₂NR¹¹R¹²、SO₂-C₁-C₄烷基、S-C₁-C₄烷基、O-Ph、O-CF₃、NH-CO-R¹³、O-C₁-C₄烷基，其中R¹¹和R¹²彼此独立地为氢或C₁-C₄烷基，而R¹³可以是氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基-苯基或苯基，R⁴为氢、(X)_0，1-C₁-C₄-烷基-NR⁴¹R⁴²，其中X＝O、S和NR⁴³，R⁴¹和R⁴²可以彼此独立地为氢、C₁-C₆烷基、、C₁-C₄烷基-苯基和3至7元的环胺，而R⁴³可以是氢和C₁-C₄烷基。