3－芳基取代的吡唑并[4,3－d]嘧啶衍生物;促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRF1)特异性配体

摘要

本发明包括式(I)化合物，其中Ar为单-，双-，或三取代的芳基，Ar上与吡唑环连接的点的邻位中至少有一个被取代；R₁表示低级烷基；R₂为氢或低级烷基；R₃和R₄各自独立地表示有机或无机取代基。这些化合物为人体中CRF受体的高度选择性的部分兴奋剂或拮抗剂，可用于诊断和治疗与疾病有关的紧张如外伤后紧张(PTSD)以及抑郁，头痛和焦虑。

主权项

1.下式化合物或其药学上可接受的盐其中 Ar为苯基，1-或2-萘基，2-，3-，或4-吡啶基，2-或3-噻吩基，4-或5-嘧 啶基，各基团被卤素，羟基，低级烷基，或低级烷氧基单-，双-，或三取代， 条件是Ar上与吡唑环连接的点的邻位中至少有一个被取代； R₁为低级烷基； R₂为氢，卤素，或具有1-6个碳原子的低级烷基，低级烷氧基或低级烷 硫基； R₃和R₄可相同或不同，表示氢，低级烷基，烷氧基低级烷基，羟基低 级烷基，或链烯基；苯基，2-，3-，或4-吡啶基，2-或3-噻吩基，或2-，4-或5- 嘧啶基，各基团可被卤素，羟基，低级烷基，或低级烷氧基单-或双取代或不 取代；苯基-，2-，3-，或4-吡啶基-，2-或3-噻吩基-，或2-，4-或5-嘧啶基-低级 烷基，各基团可被低级烷基单-或双取代或不取代；环烷基或环烷基低级烷基， 各基团可被低级烷基单-或双取代或不取代；或2-羟基乙基或3-羟基丙基， 各基团可被低级烷基单取代或不取代； 条件是：R₃和R₄不都为氢；或 R₃和R₄一起表示-(CH₂)_n-A-(CH₂)_m-其中n为2，或3；A为亚甲基，1， 2-亚苯基，氧，硫或NR₆，其中R₆为低级烷基，苯基，2-，3-，或4-吡啶基， 2-或3-噻吩基或2-，4-或5-嘧啶基，或苯基-，2-，3-或4-吡啶基-，2-或3-噻吩 基-，或2-，4-或5-嘧啶基烷基；以及m为1，2或3。