体抑素胜 及其衍生物之制法

摘要

本发明系关于体抑素胜及其衍生物之制法，系以 Thr(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂为起始物，将不同胺基酸耦合直链型D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-Th r(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂，或 D-Phe-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-Thr(ol)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂然后使用强酸溶液进行裂解反应，将胜化合物从树脂裂解后，按着加入催化剂活性碳进行氧化反应，得到包含双硫键所形成体抑素胜化合物 D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)，或 D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)。

主权项

1.一种如式(IA)所示体抑素胜之制造方法,包括下列步骤:D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol) (IA)(1)以Thr(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂为起始物,与各种胺基酸进行耦合反应,生成直链型胜-树脂化合物;(2)然后将步骤(1)所得生成物,使用强酸溶液进行裂解反应及去除保护基,经过固液分离得到液体,以醋酸/乙醚再结晶法,得到直链型胜化合物;及(3)接着将步骤(2)所得生成物,溶解在水中后,调整为硷性溶液,再加入活性碳进行氧化反应,得到包含双硫键所形成体抑素胜(octreotide)化合物。2.如申请专利范围第1项之制法,其中步骤(1)生成物直链型胜-树脂,其组成如下:D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-Thr(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂 (IIA)。3.如申请专利范围第1项之制法,其中步骤(2)所使用强酸溶液可为三氟醋酸(TFA)及/或1,2-乙烷二硫醇(EDT)水溶液。4.如申请专利范围第1项之制法,其中步骤(2)所得到直链型胜化合物,其组成如下:D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol) (IIIA)。5.一种如式(IB)所示体抑素胜衍生物之制造方法,包括下列步骤:D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)(IB)(1)以Thr(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂为起始物,与各种胺基酸进行耦合反应,生成直链型胜-树脂化合物;(2)然后将步骤(1)所得生成物,使用强酸溶液进行裂解反应及去除保护基,经过固液分离得到液体,以醋酸/乙醚再结晶法,得到直链型胜化合物;及(3)接着将步骤(2)所得生成物,溶解在水中后,调整为硷性溶液,再加入活性碳进行氧化反应,得到包含双硫键所形成体抑素胜衍生物(Tyr-3-octreotide)。6.如申请专利范围第5项之制法,其中步骤(1)生成物直链型胜-树脂,其组成如下:D-Phe-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-Thr(01)(tBu)-2-氯三苯甲基树脂 (IIB)。7.如申请专利范围第5项之制法,其中步骤(2)所使用强酸溶液可为三氟醋酸(TFA)及/或1,2-乙烷二硫醇(EDT)水溶液。8.如申请专利范围第5项之制法,其中步骤(2)所得到直链型胜化合物,其组成如下:D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol) (IIIB)。